目的:探讨卵泡抑素样蛋白1 (FSTL1)对阿霉素(DOX)诱导的小鼠急性心肌损伤的保护作用,并阐明其相关机制。方法:80只C57BL/6J小鼠采用单次腹腔内注射DOX建立小鼠急性Bucladesine体内心肌损伤模型,小鼠按DOX不同剂量(0、5、10、15和20 mg·kg~(-1))分为5组(n=8);按不同干预时间(0、0.5、1.0、2.0和3.0d)分为5组(n=8)。另取32只小鼠随机分为生理盐水组、FSTL1组、DOX组和DOX+FSTL1组。测定各组小鼠心脏超声心动图和血流动力学指标,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组小鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、N端脑钠肽体(NT-proBNP)和肌钙蛋白T (cTn-T)水平,氧化应激试剂盒检测各组小鼠心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)及15-F_(2t)-isoprostane水平,实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测各组小鼠心肌组织中FSTL1 mRNA表达水平,Western blotting法检测各组小鼠心肌组织中核因子E2相关因子2 (Nrf2)和FSTL1蛋白表达水平。结果:与生理盐水组比较,DOX组和DOX+FSTL1组小鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFSLY-188011浓度)、左心室收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升速率(+dP/dt_(max))和左心室内压最大下降速率(-dP/dt_(max))降低(P<0.05),心率(HR)、左心室舒张末期容积(LVEDV)和左心室舒张压(LVDP)升高(P<0.05);与DOX组比较,DOX+FSTL1组小鼠LVEF、+dP/dt_Neuromedin N(max)和-dP/dt_(max)升高(P<0.05),LVEDV降低(P<0.05)。与生理盐水组比较,DOX组和DOX+FSTL1组小鼠血清中TNF-α、NT-proBNP和cTn-T水平升高(P<0.05);与DOX组比较,DOX+FSTL1组小鼠血清中NT-proBNP和cTn-T水平降低(P<0.05)。与生理盐水组比较,DOX组小鼠心肌组织中SOD活性降低(P<0.05),MDA、4-HNE和15-F_(2t)-isoprostane水平升高(P<0.05),DOX+FSTL1组小鼠心肌组织中15-F_(2t)-isoprostane水平升高(P<0.05);与DOX组比较,DOX+FSTL1组小鼠心肌组织中SOD活性升高(P<0.05),MDA、4-HNE和15-F_(2t)-isoprostane水平降低(P<0.05)。与0 mg·kg~(-1)DOX组比较,随着DOX剂量增加,其他各组小鼠心肌组织中FSTL1 mRNA表达水平降低(P<0.05);与DOX 0 d组比较,随着DOX应用时间延长,其他各组小鼠心肌组织中FSTL1 mRNA表达水平降低(P<0.05)。与生理盐水组比较,DOX组和DOX+FSTL1组小鼠心肌组织中FSTL1及Nrf2蛋白表达水平降低(P<0.05);与DOX组比较,DOX+FSTL1组小鼠心肌组织中FSTL1和Nrf2蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:FSTL1通过调节机体氧化应激反应减轻DOX诱导的小鼠急性心肌损伤和改善心脏功能,其机制与上调Nrf2表达有关。