如何防治恶性肿瘤已成为目前研究的重点。然而肿瘤部位复杂的微环境诸如活性氧(Reactive oxygen species,ROS)高表达、微酸性以及乏氧等肿瘤微环境(Tumor microenvironment,TME)加剧了肿瘤的侵袭和转移、LY294002分子式使肿瘤的耐药性增强,限制了众多治疗方案的疗效。在此背景下,通过调节甚至是利用肿瘤微环境开发新型的抗肿瘤药物用以提高对肿瘤的治疗效果具有重要的意义。本课题提出了两种功能性的多酚纳米粒子,分别通过三元协同治疗与增强DOX疗法来克服肿瘤微环境对肿瘤治疗的影响,从而增强治疗效果。首先,本研究在水中通过一锅法构建了一种具有线粒体靶向功能的一氧化氮纳米发生器EArg Fe@Ce6,其在单光源660纳米激光的照射下可以实现光动力/气体/光热的协同治疗。由于表没食子素没食子(EGCG)与左旋精氨酸(L-Arg)是通过化学驱动的方式连接,所以其含有高负载率的NO供体L-Arg,EGCG和铁离子(Fe~(3+))的配合为EArg Fe@Ce6提供了显著的光热能力,从而在低浓度和低功率的情况下可进行低温PTT(m PTT),光敏剂二氢卟吩(Ce6)通过物理吸附的方式负载在纳米粒子表面,在激光照射下可为体系提供ROS以进行PDT。EGCG使EArg Fe@Ce6具有线粒体靶向能力,同时有利于缓PLX3397解缺氧的肿瘤微环境以增强PDT。PDT产生的大量活性物质(ROS)进一步催化L-Arg产生大量的NO,以进行气体治疗并同时对m PTT和Pflamed corn strawDT致敏。体外和体内的结果表明,660纳米单光源触发的光动力/气体/光热的协同疗法可以取得良好的肿瘤治疗效果。然后,本研究基于表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、丁硫氨酸亚胺(BSO)和甲醛(HCHO)在水介质中的化学反应驱动组装,制备了纳米粒子HEB,最后物理吸附上阿霉素(DOX),最终形成纳米制剂HEBD。首先酸性肿瘤微环境可以使连接EGCG、BSO和DOX之间的希夫碱键断裂从而释放药物。HEBD中的EGCG成分负责靶向线粒体,破坏线粒体电子传输链(m ETC),迫使电子泄漏,有利于DOX的捕获,从而产生更多的ROS。EGCG诱导的m ETC破坏导致线粒体呼吸受到抑制,从而缓解肿瘤细胞的缺氧状况,而BSO又可抑制谷胱甘肽(GSH)的生物合成,以保护ROS免受GSH氧化还原作用的消耗,进一步增强DOX诱导的CDT。这种放大CDT途径的DOX介导的联合治疗策略可以在很大程度上提高抗肿瘤效果,延长肿瘤小鼠的寿命,减少心脏毒性和转移的风险。综上所述,本研究提出利用功能性多酚-氨基酸自组装的纳米药物的思路,对调节甚至是利用肿瘤微环境的新型抗肿瘤疗法具有重要的启示意义,在生物医学应用中具有很大的实际应用前景。