目的·研究利妥昔单抗（rituximab,RTX）治疗难治性原发性膜性肾病（primary membranous nephropathy,PMN的临床效果及安全性。方法·回顾性分析复旦大学附属中山医院青浦分院肾内科2018年7月—2022年4月收治的难治性PMN患者（经糖皮质激素联合环孢素、环磷酰胺或他克莫司等免疫抑制剂治疗1年以上仍未达到临床缓解或出现临床复发的患者），使用2剂RTX方案（RTX单次剂量为1 000 mg,2次用药间隔时genetics of AD间为2周；6个月后检测患者外周血B细胞数量，若外周血B细胞数量>5个/μL，则予以追加RTX 1 000 mg）。随访主要观察指标为血白蛋白、血肌酐、尿蛋白肌酐比（urinary protein/creatinine ratio,UPCR）、血磷脂酶A2 (phospholipase A2 receptor,PLA2IACS-10759R)抗体、外周血B细胞计数、血清总IgG水平。观察患者主要指标的变化趋势及不良反应，评估治疗方案的临床疗效及安全性。结果·共纳入18例患者，平均年龄为（58.17±16.73）岁，其中男性11例。RTX治疗总剂量为（2 222.22±485.07） mg,RTX治疗后随访时间为（14.9±4.9）个月。末次随访时，血白蛋白较RTX治疗前显著升高[（36.50±5.33） g/L vs(27.61±8.59) g/L,P=0.009]，血肌酐水平稳定（P>0.05）,UPCR显著下降[863.30 (203.20,2 291.7Baricitinib说明书5) mg/g vs 2 954.00 (1 458.00,7 260.75) mg/g,P=0.047],PLA2R抗体显著下降[（44.32±33.71） RU/mL vs(168.40±88.40) RU/mL,P=0.015]，外周血B细胞计数显著下降[（37.89±12.43）个/μL vs(246.40±239.98)个/μL,P=0.009]，血清总IgG水平稳定（P>0.05）。RTX治疗后，8例患者达到完全缓解（44.4%）,7例达到部分缓解（38.9%），治疗总体有效率为83.3%；仅有3例患者评估为不缓解（16.7%）。在不良反应方面，1例患者出现输注过敏反应，1例患者发生肺部感染。结论·对于经过传统免疫抑制剂治疗后持续未达到临床缓解或出现临床复发的难治性PMN患者，使用2剂RTX治疗方案可有效诱导该类患者达到临床完全或部分缓解，且安全性良好。