本文旨在研究内源性n-3不饱和脂肪酸(n-3 polyunsaturated fatty acid,n-3PUFAs)对小鼠体重、炎症因子及自噬蛋白表达的影响,并探讨其作用机理。fat-1转基因小鼠与野生型C57BL/6小鼠的杂交后代经基因鉴定,分为fat-1转基因小鼠(n-3PUFAs内源性合成增加)与野生型小鼠两组。测定14周龄小鼠体重与体长,计算Lee’s指数,并称量小鼠不同解剖位置的脂肪;用试剂盒测定小鼠的血脂指标;用免疫荧光染色法和Western blot检测下丘脑中自噬相关蛋白表达水平;用实时荧光定量PCR检测下丘脑多种炎症因子和胶质细胞标志物的m RNA表达。结果显示,fat-1转基因小鼠Lee’s指数显著低于野生型小鼠(P<0.05)。fat-1转基因小鼠肠周脂肪、肾周脂肪和睾周脂肪质量均低于野生型小鼠。fat-1转基因小鼠外周血清中的高密度脂Medical officer蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholSB203580分子量esterol,HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、甘油三酯(triglyceride,TG)和总胆固醇(total cholesteroIDN-6556l,TC)水平均显著低于野生型小鼠(均P<0.05)。相对野生型小鼠,fat-1转基因小鼠下丘脑中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β、核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)、单核细胞趋化因子-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)、小胶质细胞标志物TMEM119、星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)m RNA表达均显著下调。相对野生型小鼠,fat-1转基因小鼠的下丘脑自噬相关蛋白P62表达显著下调(P<0.01),而自噬相关蛋白ATG7表达显著上调(P<0.01)、LC3II/I比值显著升高(P<0.01)。以上结果提示,fat-1转基因小鼠体内增加的n-3PUFAs可抑制下丘脑炎症反应,维持下丘脑的正常功能和能量平衡,从而降低体重。