结直肠癌(CRC)被认为是影响人类健康和生活质量的重大疾病,发病率在所有癌症中排名第三,对于大多数CRC患者来说化疗仍然是其主要的治疗手段。但是单一药物治疗方案,如5-氟尿嘧啶(5-FU)或奥沙利铂(OxPt),存在使用剂量高、体内代谢快、NSC 125973说明书毒副作用强等缺点,即使将二者结合的联合用药的方案(FOLFOX)也未能改善治疗中化疗药物存在的以上诸多问题。同时CRC部位广泛存在的具核梭杆菌(Fn)会引起CRC对5-FU和OxPt产生显著的耐药性,此外,Fn的存在可以诱导肿瘤细胞自噬,从而保护肿瘤细胞,降低化疗药物对其的损伤,这增加了CRC的治疗难度。因此,设计一种兼具抗菌和抗肿瘤的一体化联合给药体系,达到逆转耐药性实现增强的化疗效果是很有必要的。基于此,我们引入了可以选择性消除Fn的长链脂肪酸月桂酸(LA)作为抗菌剂来逆转Fn引起的CRC耐药性。该策略以超支化聚缩水甘油醚(Pg)作为骨架,通过酯化反应将LA和OxPt接枝到Pg上,形成可以在水中自组装的聚合物Pg-Pt-LA,接着利用其自组装的特点将5-FU的衍生物5-FU-LA包覆形成同时负载5-FU和OxPt的纳米胶束5-FU-LA@PPL。通过动态光散射(DLS)和扫描电镜(SEM)观察该纳米胶束的平均粒径为219 nm左右,能够通过增强的渗透和滞留效应(EPPLX3397作用R)在肿瘤部位富集,以降低药物的毒副作用。通过ICP-MS和超微量紫外分Polygenetic models光光度计测试表明该纳米胶束具有较高的载药量和稳定的药物释放行为。体外抗菌实验表明该纳米药物能够选择性消除Fn,而对大肠杆菌和丁酸梭菌几乎没有杀伤作用。体外实验表明该纳米胶束能够有效降低CRC细胞的存活率,成功逆转了Fn引起的CRC耐药性。此外,HCT116细胞的AO染色结果表明该纳米药物可以抑制CRC细胞的自噬,达到增强CRC治疗效果的作用。最后,小鼠体内实验进一步证实5-FU-LA@PPL纳米胶束具有良好的生物安全性、显著的抗肿瘤活性,并能够有效逆转Fn引起的耐药性。以上实验结果证明我们成功制备了兼具抗菌和抗肿瘤的联合给药体系,且这种结合抗菌分子和化学疗法来降低癌细胞耐药性的策略在细菌相关耐药肿瘤治疗中具有巨大的应用潜能。