六价铬是引起畜禽中毒最主要的环境污染物之一,鸭作为本地区重要的经济动物,对重金属毒性极为敏感。为了探讨Nrf2通路介导的内质网应激(ERS)和铁死亡在六价铬暴露诱导鸭心肌损伤中的作用,将48羽健康的7日龄天府鸭分为4组:Control(0 mg/kg),LCr(9.28 mg/kg),MCr(46.4 mg/kg)和HCr组(232 mg/kg)。以重铬酸钾(K_2Cr_2O_7)作为六价铬[Cr(Ⅵ)]的来源。在试验的第49天,每组随机选择12只鸭,采集心肌样品,应用ICP-MS、生物试剂盒、组织切片和透射电镜、实时定量PCR(RT-q PCR)、蛋白印迹(Western blotting,WB)、免疫荧光法和免疫组化法等方法。测定心肌组织中微量元素Cr的水平、氧化应激水平、组织损伤情况、超微结构变化以及Nrf2通路、ERS和铁死亡相关基因转录和翻译的表达情况。结果:1、与Control组比,Cr含量、肌酸激酶(Creatine Kinase,CK)活性在六价铬处理组显著增加(P<0.01)。HCr组心肌组织HE染色显示心肌细胞排列疏松、间隙扩大,肌纤维受损。透射电镜显示HCr组内质网发生断裂,线粒体膜受损,嵴结构混乱。2、与Control组比General psychopathology factor,在六价铬处理组心肌内亚铁离子(Fe~(2+))含量上升(P<0.01);GSH-Px、CAT活性显著下降(P<0.05),T-SODTGF-beta/Smad抑制剂活性呈下降趋势但差异不显著(P>0.05);H_2O_2和MDA含量呈显著升高(P<0.01)。3、与Control组比,在六价铬处理组促进Nrf2、HO-1、GRP78、PERK、ATF4、DDIT3、CHAC1、IRE1、XBP1、ATF6、COX-2、ACLS4、TFR1和NCOA4的m RNA和GRP78、PERK、ATF4、CHOselleck合成P、IRE1、ATF6、COX-2、ACLS4、NCOA4的蛋白表达(P<0.05或P<0.01);抑制Keap1、GPX4、FTH1、x CT的m RNA和GPX4、FTH1、x CT蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。4、与Control组比,在六价铬处理组免疫荧光强度ATF4增加,GPX4减少,免疫组化COX-2棕染加深。综上所述,六价铬能够导致鸭心肌发生氧化应激、激活Nrf2信号通路、引起内质网应激和铁死亡。因此,六价铬诱导的鸭心肌Nrf2介导的抗氧化防御反应可能与铁死亡和内质网应激之间的串扰激活有关。六价铬可加重鸭心肌损伤。