目的:研究目标1:探讨依达拉奉是否对小鼠压力超负荷致心肌重构有保护作用。研究目标2:评价依达拉奉抑制小鼠压力超负荷致心肌重构形成与血管紧张素1型受体(AT_1R)/类固醇合成急性调节蛋白(StAR)/盐皮质激素受体(MR)信号通路的关系。方法:无特定病原体(SPF)级C57小鼠24只,4周龄,体重22～24 g,采用随机数字表法分为4组(n=6):对照组(C组)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)组(A组)、依达拉奉组(E组)、依普利酮组(Ep组)。采用皮下埋置微量渗透泵持续灌注AngⅡ(1500 ng/(kg·minIn Situ Hybridization),28d)的方法复制小鼠心肌重构模型。对照组埋置预先充填0.9%氯化钠的渗透泵;E组皮下埋置预先充填Ang II的微量渗透泵后,腹腔注射给予依达拉奉10mg/(kg·day),连续28天;Ep组皮下埋置预先充填Ang II的微量渗透泵后,灌胃给予依普利酮100mg(kg·day),连续28天。于模型制备成功后,处死小鼠取心脏,称重后计算心重/体重(HW/BW)比值;取心肌石蜡组织切片,采用HE法测定心肌细胞横截面积(MSA),采用Masson’s染色法测定胶原容积分数(CVF),采用免疫组织化学染色法测定心肌细胞AT_1R、StAR、MR、转化生长因子-β_1(TGF-β_1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达。结果:A组小鼠HW/BW比值、MSA和CVFGSK126半抑制浓度以及心肌细胞AT_1R、StAR、TGF-β_1、α-SMA、MR蛋白表达高于C组,差异有统计学意义(P<0.05);E组小鼠HW/BW比值、MSA和CVF以及心肌细胞AT_1R、StAR、TGF-β_1、α-SMA、MR蛋白表达低于A组,差异有统计学意义(P<0.05);Ep组小鼠HW/Bhttps://www.selleck.cn/products/gsk-2894631a.htmlW比值、MSA和CVF以及心肌细胞TGF-β_1、α-SMA、MR蛋白表达低于A组,差异有统计学意义(P<0.05);而Ep组小鼠心肌细胞AT_1R、StAR蛋白表达与A组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:综上所诉,依达拉奉可抑制小鼠压力超负荷致心肌重构形成,其机制与抑制AT_1R/StAR/MR信号通路激活有关。