低氧微环境是许多实体肿瘤持续存在的一个病理特征,被认为是患者临床预后不良的重要影响因素之一,近年来已成为肿瘤研究的热点。最新研究结果表明,低氧肿瘤微环境极大程度的影响药物临床转化的成功率。将肿瘤细胞暴露在常氧环境中仅仅几分钟便足以改变肿瘤细胞生物学的信号通路,而大多数临床前研究是在常氧条件下而不是低氧状态下收集和处理肿瘤组织,这最终造成药物临床前和临床数据的不一致。因此,低氧微环境在肿瘤药物开发中具有关键作用,不容忽视。肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤微环境(TME)中最丰富的免疫细胞,对肿瘤的发展和免疫治疗具有重要影响。TAMs受到肿瘤细胞释放的各类因子的吸引,大量聚集在肿瘤组织的低氧区域。TAMs和低氧是一种致命的组合,因为低氧可诱导巨噬细胞转变为促瘤表PS-341 MW型。尽管关于肿瘤低氧的研究越来越多,但低氧微环境中肿瘤和TAMs之间串扰的分子机制仍缺少全面的了解。因此,本文从低氧微环境中肿瘤细胞与TAMs相互作用的关键媒介和信号通路两个方面进行总结与讨论,以期能够更加深入的了解低氧驱动的肿瘤与TAMs细胞间通讯的分子机制,为低氧肿瘤发生发展的机制研究提供参考,为开发靶向肿瘤或TAMs的治疗策略研究提供思路。本文结果表明,在低氧微环境下,TAMs和肿瘤细胞通过外泌体、细胞因子、生长因子、细胞坏死碎片、肿瘤代谢物以及细胞表面的配体和受体作用进行串扰。其中,外泌体是目前研究较多的细胞间通讯媒介,其内容物主要包括微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA(LncRNA)、环状RNA(CircRNA)和白介素(ILs)。低氧微环境下两种细胞的串扰能够促进肿瘤增殖、迁移、侵袭、血管生成、耐药、上皮间质转化(EMT)和肿瘤干细胞自我更新。同时,低氧微环境能够促Pacemaker pocket infection进巨噬细胞的吞噬功能,从而发挥抑制肿瘤生Talazoparib研究购买长的作用。因此,低氧微环境是肿瘤进展中的一把双刃剑。此外,在低氧微环境下,肿瘤细胞分泌的因子可以促进巨噬细胞浸润、M2型极化、PD-L1表达、代谢重编程、炎性因子和血管内皮细胞生长因子释放并增强其T细胞的抑制功能。综上,低氧微环境中肿瘤细胞与TAMs之间的串扰是十分复杂的,更加深入的研究将有助于梳理其相互作用的特点,进而挑选出潜在的治疗靶点。