目的 探讨乙醛脱氢酶2(ALDH2)在脂多糖（LPS）致小鼠急性肺损伤（ALI）中的作用及潜在机制。方法 60只C57BL/6J小鼠随机分为Sham组、LPS组、LPS+ALDH2激动剂Alda-1组（PF-07321332 IC50LPS+Alda-1）、LPS+ALDH2抑制剂Daidzin组（LPS+Daidzin）,15只/组。实验结束后检测肺湿干重比，伊文思蓝（EB）检测渗透量；HE染色和透射电镜观察肺组织病理变化及超微结构改变MG132说明书；ELISA检测血清中4-羟基壬烯醛（4-HNE）的水平，氧化应激试剂盒测定丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）水平；Western blot检测ALDH2、紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、线粒体融合蛋白Mfn2、OPA1和分裂蛋白Drp1、Fis1以及Nrf2核蛋白和HO-1蛋白的表达。结果 与Sham组相比较，LPS组小鼠肺组织湿干重比，EB渗透均增高（P<0.01）；肺组织结构、内皮细胞间紧密连接及线粒体损伤严重；4-HNE、MDA含量genetic association升高，CAT及SOD活性下降（P<0.01）;ALDH2、紧密连接蛋白ZO-1和Occludin、线粒体融合蛋白Mfn2和OPA1表达降低，而线粒体分裂蛋白Drp1和Fis1表达升高（P<0.05,P<0.01）；此外，Nrf2核蛋白和HO-1蛋白表达均增高（P<0.01）。应用Alda-1干预后，小鼠肺组织结构、内皮细胞间紧密连接及线粒体损伤明显改善（P<0.01）;ALDH2、ZO-1、Occludin、OPA1和Mfn2蛋白表达增高，Drp1和Fis1蛋白表达降低（P<0.05,P<0.01）;Nrf2核蛋白和HO-1蛋白表达均上调（P<0.05,P<0.01）。相比LPS+Alda-1组，LPS+Daidzin组肺部通透性增加，线粒体损伤明显；并伴有ALDH2、ZO-1、Occludin、Mfn2、OPA1、Nrf2核蛋白和HO-1蛋白表达降低，Drp1和Fis1蛋白表达升高（P<0.05,P<0.01）。结论 ALDH2可通过维持线粒体动力学平衡，抑制氧化应激，改善LPS诱导的ALI小鼠肺内皮屏障损伤，其机制可能与Nrf2/HO-1通路有关。