乌头酸脱羧酶1对BCG诱导巨噬细胞炎症反应的调控作用研究

旨在探究乌头酸脱羧酶1（aconitate decarboxylase1，ACOD1）对减毒牛分枝杆菌卡介苗（selleck GSI-IXBacillus Calmette-Guérin，BCG）诱导的小鼠巨噬细胞Nirogacestat说明书RAW264.7炎症反应的调控作用。基于小干扰RNA技术构建ACOD1敲减模型，采用Western blot、qRT-PCR、免疫荧光等技术检测BCG感染巨噬细胞RAW264.7后细胞内ACOD1、细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10、COX2、iNOS以及TLR4/MyD88/NF-κB信号通路蛋白的表达变化。结果显示，BCG感染巨噬细胞RAW264.7后以时间和浓度依赖性方式显著上调ACOD1及促炎细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6、COX2、iNOS的表达，下调抑炎细胞因子IL-4、TGF-β的表达（P<0.01）；si-ACOD1结合BCG感染会显著下调促炎细胞因子表达（P<0.01），同时也会下调TLR4/MyD88/NF-κB通路相关蛋白TLR4、MyD88、TRAF6、p-NF-κB p65的表达culture media。综上得出ACOD1可能通过TLR4/MyD88/NF-κB信号通路参与调控BCG引起的炎症反应。