不同KRAS突变亚型非小细胞肺癌患者一线免疫治疗疗效及预后分析

目的 评估Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因(KRAS)突变亚型对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线免疫检查点抑制剂(ICIs)疗效及安全性影响。方法 回顾性分析2019-01-01-2021-12-01郑州大学第一附属医院收治且病理确诊的84例KRAS突变NSCLC患者临床资料,随访至2022-03-15。按突变类型将84例患者分为G12C突变组(43例)和非G12C突变组(41例;其中G12D 18例、G12V 10例、G12A 6例、G13D 4例、Q61H 2例和G12S 1例)。分析具体突变类型、临床病理特征、免疫治疗疗效与总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)之间的关系及免疫治疗安全性。结果 所有患者均接受一线免疫治疗为基础的全身治疗。KRAS G12C组与非G12C组患者的中位PFS(mPFS;18.27 vs 26.20个月,χ~2=0.036,P=0.850)和中位OS(mOS,21.43 vs 26.30NSC 125973个月,χ~2=0.324,P=0.569)差异均无统计学意义,KRAS突变亚型与患者预后无关。多因素分析发现,KRAS突变亚型与mOS(HR=1.647,95%CI:0.783~3.468,P=0.189)和mPFS(HR=1.558,95%CI:0.744~3.265,P=0.240)无关;然而,肿瘤突变负荷(TMB)<10 mut/MB的患者应用ICIs治疗后mPFS缩短(HR=2.435,95%CI:1.032Automated medication dispensers~5.748,P=0.042)。此外,KRAS G1Puromycin生产商2C突变组与非G12C突变组免疫相关不良事件发生率差异无统计学意义(69.8%vs 68.3%),χ~2=0.021,P=0.844。结论 不同KRAS突变亚型对ICIs疗效和安全性没有显著影响。KRAS突变患者中TMB<10 mut/MB是晚期NSCLC一线免疫治疗为基础的全身治疗PFS的负性预后因素。