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咔唑和吡唑类化合物是天然产物化学及有机药物化学领域广泛存在的重要杂环化合物,长期以来被应用于材料化学、药物化学及农用化学品等多个领域。如何实现此类杂环体系的高效构建及功能性修饰一直是这类化合物的研究热点,而通过多组分反应构建结构新颖的天然生物碱骨架分子,具有操作简单、原子经济性好等特点。基于此,本文探索了两条多组分反应途径用于高效构建多取代咔唑及芳胺基吡唑衍生物,两类结构共51个化合物,进而通过MTT(3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四氮唑)比色法,对所有获得的化合物进行了潜在的抗肿瘤活性评价及结构-活性关系分析,为高效构建新颖的咔唑及吡唑类杂环分子体系提供了新的方法。具体研究内容主要分为两个部分:(1)多组分反应构建咔唑衍生物及其抗肿瘤活性研究采用吲哚、Aldol-X双官能团试剂及1,3-二羰基化合物等为底物,经反应条件筛选优化,通过便利的三组分反应实现了多取代咔唑骨架的高效构建,进而通过结构衍生设计制备得到了一系列具有结构多样性的多取代咔唑衍生物,主要包括咔唑酰胺、咔唑酰肼和咔唑酰腙等三类分子共17个化合物。评估了所有合成的咔唑衍生物对7901(胃腺癌细胞local infection)、A875(人黑色素瘤www.selleck.cn/products/d-lin-mc3-dma)和MARC145(非洲绿猴肾细胞)的体外细胞毒性活性。初步结果表明,化合物14a对7901和A875癌症细胞具有较高的抑制活性,最低IC_(50)分别为11.8±1.26和9.77±8.32μM,可作为新型咔唑类抗癌药物开发的先导分子。(2)多组分一锅法合成吡唑衍生物及其抗肿瘤活性研究采用水合肼、取代异硫氰酸酯及1,3-二羰基化合物等为起始物,经反应条件筛选,最终以最简底物实现了绿色溶剂体系下三组分高效构建芳胺基吡唑杂环骨架分子,并探索了反应机理;该方法底物适应性广,为结构新颖的吡唑衍生物制备提供了一种新的策略。随后,对所获得的共34个多取代吡唑衍生物作为潜在抗癌药物的应用进行了研究,其中18ea、18ec、18h、18s和18z已被证明对A875(人黑色素瘤)和Hep G2(肝癌细胞)细胞系具有优异的抗癌活性,并根据筛选结果讨论了可Crizotinib能的构效关系。激酶测定和分子对接实验表明,这类化合物可能是一种潜在的CDK1抑制剂。

目的：研究转录因子PU. 1在人脑胶selleckchem MG132质瘤中的表达特征，分析PU. 1与病人预后、肿瘤血管生成间的关系，为探索靶向调控肿瘤相关巨噬细胞以治疗脑胶质瘤提供实验基础。方法：收集4例非肿瘤人脑组织样本和23例人脑胶质瘤组织样本，其中WHO-Ⅱ级6例、WHO-Ⅲ级8例、WHO-Ⅳ级9例。Michurinist biology对组织进行染色，观察PU. 1与肿瘤相关巨噬细胞特征性分子Iba1的共定位情况，分析40倍视野下PU. 1阳性细胞数量与胶质瘤病理分级、血管内皮细胞数量的关系。分析TCGA人脑胶质瘤组织中编码PU. 1的基因SPI1的转录水平与胶质瘤病理分级、编码Iba1的基因AIF1的转录水平及病人生存时间的关系。结果：在人脑胶质瘤组织中，PU. 1表达于肿瘤相关巨噬细胞中。非肿瘤组织每个视野中PU. 1阳性细胞平均数量为（1.79±0.30）个，WHO-Ⅱ级脑胶质瘤为（18.56±2.01）个，WHO-Ⅲ级脑胶质瘤为（25.35±3.98）个，WHO-Ⅳ级脑胶质瘤为selleck化学（31.40±2.74）个。PU. 1阳性细胞多组CD31阳性细胞数量平均为（50.36±5.92）个，PU. 1阳性细胞少组CD31阳性细胞数量平均为（33.29±3.73）个。对TCGA人脑胶质瘤数据库分析发现SPI1的转录水平与AIF1的转录水平线性相关，SPI1在WHO-Ⅳ级脑胶质瘤中的转录水平高于WHO-Ⅱ级和WHO-Ⅲ级脑胶质瘤，SPI1的转录水平与脑胶质瘤病人的预后有关，SPI1转录水平高的脑胶质瘤病人预后差。结论：PU. 1是脑肿瘤相关巨噬细胞的特征性转录因子，PU. 1的表达与胶质瘤病理分级相关，PU. 1是潜在的预测脑胶质瘤病人预后的指标，PU. 1可能具有调控肿瘤相关巨噬细胞促进脑胶质瘤血管生成的作用，进一步探索PU. 1在脑胶质瘤血管生成中的作用将为发展脑肿瘤的创新治疗方案提供新思路。

目的 NSC125066配制探讨一氧化氮合酶3(NOS3)基因rs2070744位点的单核苷酸多态性(SNP)与不明原因复发性流产(URSA)的相关性。方法 选取2019年1月至2020年8月甘肃省妇幼保健院复发性流产门诊诊治的150例不明原因复发性流产患者作为研究对象，设为病例组。选取同期进行体检的150例健康女性设为对照组。采用SGenetic ImprintingNaPshot多重SNP分型技术检测两组NOS3基因rs2070744位点的SNP分布情GNE-140体外况。研究组间基因型分布差异，分析NOS3基因rs2070744基因多态性和RSA的相关性。结果 两组文化程度、职业及工作性质比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。在共显性遗传模型中，与T/T基因型相比，携带C/T基因型女性发生URSA的风险降低0.53倍(OR=0.53,95%CI:0.292～0.946)。等位基因模式中，与T等位基因相比，携带C等位基因的孕妇罹患复发性流产的风险降低0.46倍(OR=0.46,95%CI:0.269～0.790)。在显性遗传模型中，与T/T基因型相比，携带C/T-C/C基因型女性发生URSA的风险降低0.47倍(OR=0.47,95%CI:0.265～0.844)。rs2070744位点SNP与环境间交互作用均无统计学意义(P>0.05)。结论 NOS3基因rs2070744基因多态性可能与URSA的患病风险相关，但仍需要在大样本量的病例对照研究和不同人群中进一步验证。

为全面了解洪泽湖翘嘴鲌的种质资源遗传状况，采用Cyt b基因(线粒体细胞色素b基因),分析了洪泽湖6个群体共计210尾翘嘴鲌的遗传多样性及遗传结构。结果显示，Cyt b基因序列全长为1 141 bp,碱基A+T的含量(56.0%)大于G+C的含量(44.0%)。试验共检测到31个变异位点，定义26个单倍型，平均单倍型多样性(H_d)和核苷酸多样性(P_i)分别为0.735±0.032和0.001 9±0.000 1;6个群体的单倍型多样性(H_d)为(0.618±0.096)～(0.788±0.064),核苷Lorlatinib酸多样性(P_i)为(0.001 5±0.000 3)～(0.002 1±0.000 2);翘嘴鲌的遗传多样性属于高H_d低P_i类型，暗示其遗传多样性较低。分子方差分析显示，遗传差异主要来源于群体内部，群体间的遗传分化指数F_(st)为-0.017 7～0.018 2,P>0.05,表明群体间没有显著的遗传分化。单倍型邻接关系树和单倍型网络结构图显示，所有单倍型聚为1个分支，6个群体未形成特定的地理遗传结构。Tajima’s D和Fu’s F_Navitoclax化学结构s中性检验均为负值，且具有显著性差异，核苷酸错配分布曲线呈现明显的单峰分布，均表明翘嘴鲌在历史上经历了显著的群体扩张事件。研究结果表明，洪泽湖翘嘴鲌6个群体间没有显著的遗传分化，biogas upgrading应作为1个整体进行管理和保护。洪泽湖翘嘴鲌资源遗传多样性较低，需要采取措施增加翘嘴鲌种群数量，提高其遗传多样性。

目的 研究汉族脑梗死患者人群中阿司匹林抵抗相关基因重要位点单核苷酸多态性(SNPs)的分布频率,并将其分布与在其他人群中的分布进行比较。方法 选取475例汉族脑梗死患者为研究对象,采用荧光染色原位杂交技术检测GPⅢa PLA2 (rs5918)、PEAR1 (rs12041331)和PTGS1 (rs10306114) 3个位点的基因型,统计分析相关位点基因型和等位基因分布频率,并与相关数据库收录的其他人群进行比较。结果 在汉族脑梗死患者人群中GPⅢa PLA2 (rs5918)位点上存在2STM2457种基因型,为TT(98.74%)和TC(1.26%),其中T、C等位基因频率分别为99.37%、0.63%;PTGS1 (rs10306114)位点上仅存在1种基因型,即AA(100%);PEAR1 (rs12041331)位点上GG、GA、AA 3种基因型均存在Family medical history,分别占42.32%、43.79%、13.89%。结论 在汉族脑梗死患者人群中,阿司匹林抵抗相关的GPⅢa PLA2(rs5918)LY294002试剂和PTGS1(rs10306114)位点上突变情况极少,均以野生型纯合子为主,而PEAR1 (rs12041331)位点上突变多见。

目的 观察鼻用糖皮质激素联合两性霉素B(AmB)鼻窦冲洗在真菌球型鼻窦炎功能性鼻内镜手术(Fadjunctive medication usageESS)术后的应用效果。方法 前瞻性选取2019年2月至www.selleck.cn/products/ag-221-enasidenib2022年2月在川北医学院附属医院接受FESS治疗的94例真菌球型鼻窦炎患者为研究对象，采用信封法随机分为对照组(n=44)和观察组(n=50)。对照组术后给予鼻用糖皮质激素联合0.9%氯化钠溶液冲洗治疗，观察组术后给予鼻用糖皮质激素联合AmB鼻窦冲洗治疗。统计两组治疗2、4周后鼻腔黏膜转归情况，检测两组治疗前、治疗2、4周后的炎症因子[白细胞介素(IL)-17A、IL-6]水平，比较两组治疗前、治疗4、24周后的鼻腔纤毛传输速度、鼻窦CT评分、鼻内镜下LundKennedy评分(L-K)评分、T&T嗅觉识别测试(T&T)评分的差异，统计不良反应情况。结果 治疗2、4周后，观察组鼻腔囊泡发生率分别为32.00%、18.00%,鼻腔分泌物发生率分别为20.00%和0,均低于对照组[鼻腔囊泡发生率(56.82%、43.18%)、鼻腔分泌物发生率(52.72%、63.64%)],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗2、4周后，观察组和对照组的IL-17A、IL-6水平均较手术前下降，且观察组IL-17A、IL-6水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗4、24周后，两组鼻腔纤毛传输速度均较手术前升高，且观察组均高于对照组，Galunisertib差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗4、24周后，观察组和对照组的鼻窦CT评分、L-K评分、T&T评分均较治疗前下降，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率为12.00%与对照组的9.09%比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 鼻用糖皮质激素联合AmB鼻窦冲洗可促进真菌球型鼻窦炎FESS术后鼻腔纤毛功能的恢复，抑制炎症因子的表达，促进创面黏膜修复。

甜椒脉斑Unlinked biotic predictors驳病毒(pepper veinal mottle virus,PVMV)是辣椒上危害极其严重的病毒之一,严重降低辣椒品质和产量。为揭示PVMV福建分离物全基因组特征,采用片段重叠法获得了7个PVMV福建分离物全基因组,并对其进行序列特征、重组位点和系统发育关系分析。结果表明,获得的PVMV基因组全长序列为9 757～9 797 nt,其中197-9418/9419 nt为多聚蛋白的编码区,多聚蛋白的长度为3 075个氨基酸。序列分析显示,selleck化学这些分离物与PVMV韩国分离物P、湖南分离物PVMV-HN和日本分离物OKP3的核苷酸序列一致性均高达98%,但与塞内加尔分离物Camb2的核苷酸序列一致性仅selleckchem LXH254为85%。重组分析结果显示,PVMV尼日利亚分离物DSMZ PV-0563基因组内存在显著的重组位点,其主亲本可能是本研究新测定的PVMV分离物之一。系统发育分析结果显示相同或相近地理来源的病毒分离物倾向于相聚成簇,表明PVMV的进化具有较强的地理特异性。本研究结果为后续深入开展该病毒的生物学等研究奠定了基础。

严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) S蛋白与宿主表面受体ACE2结合后，S蛋白中的Furin裂解位点RRAR被宿主细胞内的弗林蛋白酶(Furin)识别，并将S蛋白切割为S1/S2亚基。为研究Furin对SARS-CoV-2S蛋白的切割活性、对病毒的感染性及其形成细胞-细胞膜融合(合胞体)的影响，本研究采用套式PCR分别扩增S蛋白Furin裂解位点突变(将裂解位点由RRARSAG核磁分别突变为RRRR、SRAS和AAAA)的编码基因片段，并分别克隆至pCAGGS载体中，构建重组质粒pRRRR-Flag、 pSRAS-Flag、 pAAAA-Flag，均经酶切和测序鉴定正确后构建pEGFP-RRRR、pEGFP-SRAS、pEGFP-AAAA质粒并经测序鉴定。采用慢病毒包装系统包装慢病毒后感染Huh7细胞，48 h后采用杀稻瘟菌素筛选共表达ACE2和TMPRSS2的Huh7细胞系Huh7-A+T；利用CRISPR-Cas9方法构建Furin敲除(Furin-KO)细胞系，并均经western blot鉴定。结果显示，上述两种细胞均正确构建。将与Flag融合表达的RRAR、 RRRR、 SRAS和AAAA质粒分别转染HEK293T细胞，24 h后利用western blot检测S蛋白的表达。将pRRAR-Flag和pFurin-His共转染HEK293T细胞；同时将pRRAR-Flag分别转染HEK293T和Furin-KO细胞，24 h后利用western blot检测上述两种细胞中S蛋白的表达。结果显示，转染pRRAR-Flag的细胞中检测到S蛋白和S2亚基的表达，即Furin能够切割S蛋白，但转染pAAAA-Flag和pSRAS-Flag的细胞中均检测不到S2亚基的表达，转染p RRRR-Flag的细胞中S2亚基的表达量增加。与仅转染pRRAR-Flag的对照细胞相比，在HEK293T细胞中共转染pFurin-His和pRRAR-Flag能够显著增加S蛋白切割为S2亚基的量；而在Furin-KO细胞中未检测到S2亚基的表达。采用假病毒系统包装Furin裂解位点RRAR及其突变体(SRAS、AAAA)的假病毒SARS-CoV-2；利用HEK293T和Furin-KO细胞包装SARS-CoV-2假病毒，通过计算荧光素酶活性Luc与各病毒p24蛋白含量的比值比较PD0325901分子式不同假病毒对Huh7-A+T细胞及内源性Furin对两种细胞包装的假病毒的相对感染性。结果显示，与pRRAR-Flag及HEK293T细胞包装的假病毒相比，pSRAS-Flag和pAAAA-FlagAgainst medical advice及Furin-KO细胞包装的假病毒对Huh7-A+T细胞的感染性均极显著降低(P<0.01)。将质粒pEGFP-RRAR、pEGFP-RRRR、pEGFP-SRAS、pEGFP-AAAA与pEGFP-Furin分别转染HeLa细胞，24 h后经激光共聚焦显微镜观察Furin蛋白和S蛋白在细胞中的定位；将前4种质粒与表达Furin-His的质粒共转染HeLa细胞，24 h后经间接免疫荧光试验(IFA)检测Furin蛋白和S蛋白及其突变体在细胞中共定位。观察结果可见，Furin蛋白主要位于细胞浆中，S蛋白与Furin裂解位点突变的S蛋白均位于细胞膜；IFA结果显示，Furin与S蛋白及Furin裂解位点突变为RRRR的S蛋白在细胞浆中均存在共定位，但与Furin裂解位点突变为AAAA的S蛋白不存在共定位。将pRRAR-Flag、pSRAS-Flag分别与pCAGGS-m Cherry共转染HEK293T细胞，同时利用细胞示踪剂(CMFDA)预处理Huh7-A+T细胞1 h后将两种细胞混合培养，24 h后观察结果显示，共转染pRRAR-Flag和pCAGGS-m Cherry的HEK293T中出现明显的合胞体，而当Furin裂解位点突变为SRAS时，合胞体的形成明显减少。本研究首次证实Furin在细胞浆中对S蛋白预切割，且将S蛋白的Furin裂解位点突变为SRAS后能够降低SARS-CoV-2的感染性和细胞合胞体的形成能力。本研究为新冠疫情的防治提供新思路。

目的 探讨白细胞介素(IL)-34对人外周血单核细胞来源的巨噬细胞极selleckchem化和迁移能力的影响。方法 采用免疫磁珠分选法从人外周血单核细胞中分选CD14~+单核细胞，并使用流式细胞仪检测CD14~+单核细胞纯度。将CD14~+单核细胞分为M1型组、IL-34-M1型组、M2型组、IL-34-M2型组，M1型组和IL-34-M1型组细胞加入粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)诱导5 d后，半量换液，加入干扰素-γ、脂多糖、IL-6和GM-CSF继续诱导4 d; M2型组和IL-34-M2型组细胞加入巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)诱导5 d后，半量换液，加入M-CSF、IL-4、IL-6和IL-13继续诱导4 d。IL-34-M1型组和IL-34-M2型组细胞于诱导开始和诱导第5天加入IL-34进行共诱导。诱导第9天，采用流式细胞术检测各组细胞中CD14~+CD86~+细胞(M1型巨噬细胞)和CD14~+CD163~+细胞(M2型巨噬细胞)比例，采用Transwell小室实验检测M2型组GSKJ4价格、IL-34-M2型组细胞迁移能力。结果 通过磁珠分选法获得了高纯度的CD14~+单核细胞，CD14阳性率为(96.77±2.72)%,可用于巨噬细胞的诱导。M1型组、IL-34-M1型medial plantar artery pseudoaneurysm组中CD14~+CD86~+细胞比例分别为(43.20±7.59)%、(27.87±2.06)%,M2型组、IL-34-M2型组中CD14~+CD163~+细胞比例分别为(47.70±4.49)%、(58.95±3.65)%;IL-34-M1型组中CD14~+CD86~+细胞比例显著低于M1型组(P<0.05),IL-34-M2型组中CD14~+CD163~+细胞比例显著高于M2型组(P<0.05)。M2型组、IL-34-M2型组巨噬细胞迁移数分别为(97.8±9.0)、(205.6±21.9)个；IL-34-M2型组巨噬细胞迁移数显著多于M2型组(P<0.05)。结论 IL-34可抑制人单核细胞来源的巨噬细胞向M1型极化，促进巨噬细胞向M2型极化，并可增强M2型巨噬细胞的迁移能力。

水体富营养化造成蓝藻水华问题的日益渐重,蓝藻水华产生的微囊藻毒素(Microcystins,MCs)随着农业灌溉等方式进入农田生态系统,富集在农作物可食部位,威胁农作物的食用安全。现有关于作物可食部分中MCs的健康风险评价都是以田间收获样品中MCs浓度来计算每人每日可能摄入量(EDI),再与每日允许最大摄入量(TDI)进行比较。然而,大多作物通常会经过烹调后才食用,烹调加工和人体消化过程会改变食物中的污染物残留量与毒性,从而影响健康风险评价结果。鉴于此,以清晰烹调加工对生菜中MCs的食用风险影响为目的,以对MCs具有高蓄积风险的生菜(Lactuca sativa L.)为研究对象,模拟水体中MCs常见浓度(5、20、50和100μg·L~(-1))对生长35天生菜进行7天胁迫处理,采用酶联免疫法研究常用烹调方式(微波、水煮和煎炒)对生菜中MCs残留和营养物质(可溶性糖、可溶性蛋白和维生素C)变化的影响,通过体外静态消化模型研究烹调对生菜中MCs残留和营养物质生物可给性的影响。最后采用人源肝细胞毒性评估和多元线性回归法相结合探究烹调后生菜中MCs残留的细胞毒性变化。这不仅为精确评估农作物中MCs残留的健康风险提供理论依据,同时也为降低食品中MCs残留提供新的思考方向。主要结果如下:(1)烹调对生菜中微囊藻毒素残留量和营养品质的影响结果表明:模拟MCs(5～100μg·L~(-1))处理生菜中MCs的富集量为65.3～215.4μg·kg~(-1),其EDI是TDI的1.08～3.59倍,经微波(低、中、高功率)、水煮(100~oC)和煎炒(100~oC、140~oC和180~oC)处理后,生菜中MCs残留量分别为54.8～185.9μg·kg~(-1)、40.5～121.2μg·kg~(-1)和39.7～176.7μg·kg~(-1),EDI分别为TDI的0.91～3.0Testis biopsy9倍、0.67～2.3倍和0.66～2.9倍,表明微波、水煮和煎炒方式均降低生菜中MCs残留量,且残留量随微波和煎炒温度的升高而降低。其中,在这三种烹调方式中水煮对降低生菜中MCs残留最有效。然而值得注意的是,仅MCs(5μg·L~(-1))处理生菜经烹调加工后MCs健康风险由存在安全风险变成低安全风险,而MCs(20～100μg·L~(-1))处理的生菜经烹调后仍存在健康风险。进一步探究烹调方式降低生菜中MCs残留的原因发现,水煮的水和煎炒的油中均检测出MCs,表明烹调处理降低生菜中MCs的残留可能与生菜中MCs的溶出有关,其中水煮的水中MCs浓度(1.48μg·L~(-1))大于煎炒油中的MCs(1.02μg·L~(-1)),这与MCs的亲水性有关。此外,微波、水煮和煎炒烹调降低含MCs残留的生菜中营养物质(维生素C、可溶性蛋白和可溶性糖)含量,且降低程度高于与不含MCs生菜(超出含量:5.9～14.2%),表明生菜中的MCs会在烹调过程中加剧生菜营养物质的减少,这与MCs加剧生菜总抗氧化能力的MLN8237供应商下降有关。(2)烹调对生菜中微囊藻毒素残留和营养物质的生物可给性影响结果表明:MCs(20～100μg·L~(-1))处理生菜中MCs残留的生物可给性为16.77～19.49%,其中MCs生物可给性的下降主要在肠道消化阶段(9.11～19.49%),其次口腔阶段(12.28～21.94%),最后胃消化阶段(23.25～37.38%)。微波、水煮和煎炒处理后生菜中MCs残留的生物可给性分别为9.11～13.27%、10.45～13.51%和12.42～13.59%,均低于未烹调生菜,表明微波、水煮和煎炒处理均可降低生菜中MCs的生物可给性(能被人体吸收的部分降低),进而降低生菜中MCs的健康风险。再以考虑MCs生物可给性的影响进行食用受MCs污染生菜的健康风险评估显示,EDI是TDI的0.11～0.316倍,约为烹调处理后生菜中MCs健康风险的10%,表明以MCs残留的生物可给性计算MCs污染生菜的健康风险处于安全范围。MCs(20～100μg·L~(-1))处理后生菜的维生素C和总酚的生物可给性为15.S63845生产商06～16.8%和26.17～40.39%,经三种烹调方式处理后含MCs生菜中维生素C和总酚的生物可给性为17.89～22.46%和50.1～85.46%,均高于未烹调生菜。由此可见微波、水煮和煎炒处理可提高受MCs污染生菜营养物质的生物可给性。(3)烹调对生菜中微囊藻毒素的肝细胞毒性影响与风险评估结果表明:MCs(5～100μg·L~(-1))处理生菜中MCs的急性健康风险在所有人群中均为可接受范围,参考剂量百分比(POR)<100,而所有人群均存在MCs的慢性健康风险(POR>100)。微波、水煮和煎炒处理可降低MCs的慢性健康风险,5μg·L~(-1)MCs处理生菜经烹调处理后MCs对成年男性无健康风险,但儿童和成年女性仍面临较高风险,表明在MCs的暴露下,更应关注儿童和女性的健康风险评估。对生菜中MCs的细胞毒性进行定量分析,MCs(20～100μg·L~(-1))处理生菜中MCs残留未经烹调对人源肝细胞活性的抑制程度为11.2～19.7%,经微波、水煮和煎炒烹调后生菜中的MCs残留对肝细胞活性抑制程度(7.78～13.5%)低于未烹调生菜,表明烹调可降低MCs对人源肝细胞的生物毒性。其中MCs(20μg·L~(-1))处理生菜未经烹调和MCs(50μg·L~(-1))处理的生菜经烹调处理后的MCs残留无显著差异,但烹调后生菜中MCs残留对肝细胞活性的抑制(12.9%)大于未烹调处理(11.2%),这可能与肝细胞受MCs的降解产物或结合物胁迫有关,表明烹调处理后MCs的降解产物或结合物仍具生物毒性。此外,建立食物中MCs对肝细胞活性预测方程:Y=10.598-0.081X_1-4.404X_2,其中Y为肝细胞活性,X_1为食物中MCs浓度,X_2为食物中MCs的生物可给性。由此可通过食物中MCs浓度和生物可给性结果预测消化后的MCs对人源肝细胞活性的影响,为快速评价食物中MCs对人体的毒性提供科学依据。综上,烹调(微波、水煮和煎炒)可降低生菜中MCs残留量和MCs生物可给性,以降低MCs对人源肝细胞的生物毒性,表明烹调可降低叶类蔬菜中MCs残留的健康风险,同时MCs残留会加剧烹调过程中生菜营养物质的流失;比较3种烹调方式对生菜中MCs残留的健康风险和营养品质影响发现,本课题实验条件下水煮方式优于微波和煎炒。