DuDu365文献分享天地

目的：探讨氯吡格雷联合阿司匹林维持治疗在隐匿型冠心病患者中的临床效果。方法：将医院收治的141例隐匿型冠心病患者随机分为甲组、乙组与丙组，各47例。甲组给予氯吡格雷维持治疗，乙组给予阿司匹林维持治疗，丙组给予氯吡格雷联用阿司匹林治疗。对比临床疗效及治疗前后血小板聚集率项目、血小板计数项目，并比较用药期间不良反应发生情况；另随访半年，统计心血管系统所呈现出的不良事件率。结果：丙组患者治疗总有效率相较甲组与乙组均更高（P<0.01）;3组患者治疗后血小板3 min聚集率、最大聚集率及血小板计数相较治疗前LXH254均呈更高（P<0.05），丙组患者治疗后均低于甲组PCR Primers与乙组（P<0.05）；治疗结束后随访半年，甲组与乙组患者心血Taurine管总不良事件发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），丙组低于甲组与乙组（P<0.01）。结论：氯吡格雷联合阿司匹林维持治疗可明显增强隐匿型冠心病患者抗血小板作用，提高临床疗效，并可对心血管不良事件加以防范，具有一定安全性。

目的 探究以多达理论构建的延续性护理模式对儿童在进行造血干细胞移植后生存质量以及家长应对方式的影响。方法 选择2018年3月—2022年3月本院收治的60例造血干细胞移植术后患儿作为研究对象，按随机数表法分为观察组和对照组两组，每组各30例。对照组采用传统的护理模式，观察组则采用以多达理论构建的延续性护理模式。干预持续时间为3个月。两组在干预前后根据儿童生存质量测定量表(PedsQL4.0)对患儿进行生活质量的评价；在干预前后根据儿童疼痛行为量表(FLACC)对患儿进行疼痛程度的评价；采用简易应对方式问卷(SCSQ)对干预前后患儿家属应对方式进行评估；对患儿家Q-VD-Oph体内属依据自制移植术后护理知识问卷进行护理相关知识水平评价；根据院内自制护理满意度问卷进行患儿及家属对护理的满意度调查。结果 干预后，观察组患儿生存质量PedsQL4.0量表评分高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05);干预后，观察组患儿的FLACC评分轻度疼痛率高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05);干预后，观察组患儿家属的积极应评分对高于对照组，消极应对评分低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05);干预后，观察组患儿家属的护理知识评分及合格率高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05);干预后，观察组患儿家属的满意度调查评分及合格率高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 应用以多达理论构建的延续性护selleck产品理模式，对于患儿的造血干细胞移植术后的生活质量水平有明显提高作用，同时可以减轻患儿在术后的疼痛程度，对家属应对术DNA Purification后护理有积极作用，可以提高患者家属相关护理专业知识水平，有助于提高家属对护理的满意度。

目的:探讨柴胡牡蛎汤加味治疗带状疱疹急性期肝经郁热证患者的疗效以及对患者血清白细胞介素(IL)-6与IL-8水平的影响。方法:选择状疱疹急性期肝经郁热证患者82例，根据随机数字表法分入对照组与治疗组，均选入41例。对照组予阿昔洛韦片；治疗组阿昔洛韦用法同对照组，selleck化学并予柴胡牡蛎汤加味内服。两组治疗10 d。比较两组疼痛评分、主要症状消退时间、治疗效果以及血清IL-6与IL-8水平。结果:治疗10 d后，两组疼痛视觉模拟量表(VAS)评分明显减少，并且治疗组VAS评分减少更加显著(P<0.05);治疗组患者的止疱、疼痛缓解、结痂、脱痂的消退时间较对照selleckchem SB431542组均显著缩短(P<0.05);治疗组与对照组的总有效率对应92.68%、73.17%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗10 d后，两组患者血清IL-6与IL-8水平显著下调，且Infectious larva治疗组下调更明显(P<0.05)。结论:柴胡牡蛎汤加味治疗带状疱疹急性期肝经郁热证的疗效确切，可有效减轻患者的疼痛，缩短主要症状恢复时间，降低血清IL-6、IL-8水平。

研究背景桥本甲状腺炎(Hashimoto’s Thyroiditis,HT,又称桥本病)又称慢性淋巴细胞性甲状腺炎(chronic lymphocytic thyroiditis,CLT),是自身免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditiNirmatrelvir化学结构s,AIT)的常见类型。近年来随着人们碘摄入的增多、生活节奏加快等环境因素改变,HT的发病率逐渐升高。大多数HT患者早期缺乏临床表现,有发展为永久性甲减、甲状腺结节甚至甲状腺癌的风险,严重影响患者的生活质量及远期预后。HT发病机理复杂,目前临床尚缺乏特异性的治疗,主要根据患者甲功情况采取甲状腺激素替代治疗,大多数甲功正常、仅相关抗体升高的人群仍停留于被动观察阶段。中医药在治疗HT方面积累了一定经验,在辨证论治、缓解症状、调节免疫、改善甲功等方面疗效确切,值得进一步研究。但目前HT的中医辨证缺乏统一性,领域内没有合适的算法来探索HT证型与临床特征之间的关联规则;此外临证治疗HT的有效中药处方的作用机制尚不明确。因此,本研究依托国家自然科学基金(项目批号:82074412)探索HT证型诊断模型,通过动物实验研究中药治疗HT的疗效及作用机制,为HT的中医诊断及中药治疗提供借鉴和科学依据。研究目的1.利用XGBoost算法构建HT证型诊断模型,并探索证型分类的特征变量。2.通过网络药理学,探讨有效中药处方夏朴消瘿方的有效成分,治疗HT的潜在靶点及潜在作用机制。3.通过动物实验,观察夏朴消瘿方治疗HT的效果及作用机制。研究方法1GDC-0068研究购买.纳入病例组HT患者141例,对照组非HT人群236例,采集受试者的甲功指标、甲状腺彩超指标、症状、舌脉等信息,利用XGBoost算法构建HT的中医证型诊断模型,以预测精确度、变量重要性排序、混淆矩阵等评价模型性能。2.利用TCMSP获取夏朴消瘿方有效成分,通过Uniprot蛋白质数据库进行信息标准化处理,通过GeneCards、OMIM,DrugBank及PharmGkb数据库搜集HT疾病相关基因;利用STRING构建蛋白互作网络,筛选夏朴消瘿方治疗HT的潜在靶点;采用Cytoscape 3.7.2构建化合物-靶点网络。通过DAVID进行GO功能及KEGG通路富集分析,获取潜在通路。3.将6-8周龄的雌性SPF级SD大鼠54只随机分为正常组(9)、模型组(45),模型组采用猪甲状腺球蛋白混合弗氏佐剂免疫注射联合高碘喂养,成模后分为模型组、中药高剂量组(中药液17.24g/Kg/d)、中药中剂量组(中药液8.62g/Kg/d)、中药低剂量组(中药液4.31g/Kg/d)、雷公藤多苷组(雷公藤多苷片溶液6.35mg/Kg/d)灌胃,给药体积均为0.908mL/100g,正常组、模型组给予同等体积蒸馏水。干预8周后处死动物并留取样本,通过血清甲状腺功能检测、光镜、透射电镜等方法观察夏朴消瘿汤对大鼠甲状腺形态结构及功能的影响,采用RT-PCR、Western Blot、化学荧光法和ELISA等技术,探讨夏朴消瘿方是否通过调控大鼠体内miR-423-5p介导的NOX4/ROS/NF-κ B通路影响甲状腺滤泡细胞焦亡,从而发挥治疗作用。研究结果1.①分析本研究纳入的病例组及对照组的临床特征,认为性别、TPOAb、TGAb、TSH、FT4、TRAb水平、甲状腺左叶宽度、甲状腺左叶厚度、甲状腺右叶厚度、甲状腺峡部厚度及颈部淋巴结大小在两组间存在差异(P<0.05);病例组主观症状出现频次最高的为乏力、口干、失眠多梦、畏寒肢冷和便溏,舌脉信息出现频次最高的单一诊察内容分别为舌淡红、舌体正常、舌苔薄、舌下脉络正常、脉弦;比较病例组内肝郁脾虚证、气郁痰阻证、心肝火旺证、痰瘀互结证、气阴两虚证及脾肾阳虚证患者的临床特征,认为TSH水平在不同证型间存在差异(P<0.05),但甲功状态(甲功正常、临床甲减、亚临床甲减、甲亢、亚临床甲亢)与证型之间不存在关联(P>0.05)。②XGBoost算法对输出证型分类的变量重要性排序结果为TPOAb、少气懒言、TGAb、下肢浮肿、面色晄白、口渴喜饮、腹胀、便溏、腰膝酸软、咽部异物感、头晕、痰多、便秘、甲状腺左叶宽度、形体消瘦、病情随情绪增减、畏寒肢冷、乏力、TSH水平、TT3水平、口苦、性别、FT4水平、甲状腺漫肿,无结块,按之柔软、舌体。XGBoost算法建立的HT证型诊断模型的准确率=0.99,对非HT诊断的精确率=1.00,召回率=1.00,F1值=1.00;对HT肝郁脾虚证诊断的精确率=1.00,召回率=1.00,F1值=1.00;对HT气郁痰阻证诊断的精确率=1.00,召回率=0.83,F1值=0.91;对HT心肝火旺证诊断的精确率=0.97,召回率=1.00,F1值=0.98;对HT痰瘀互结证诊断的精确率=1.00,召回率=1.00,F1值=1.00;对HT气阴两虚证诊断的精确率=0.98,召回率=1.00,F1值=0.99;对HT脾肾阳虚证诊断的精确率=1.00,召回率=1.00,F1值=1.00。总体模型准确率高,性能好,研究所纳入的临床特征与最终的证型诊断之间存在较强的因果逻辑。2.①夏朴消瘿方治疗HT的核心有效成分包括β-谷甾醇、黄芩苷、黄芩素、槲皮苷、异鼠李素等,可以发挥抗氧化、抗炎免疫等作用。②夏朴消瘿方治疗HT 可能通过调节 PTGS2、ESR1、ESR2、CASP8、STAT3、BCL2、IL1B 等靶标,参与免疫调节、细胞焦亡、炎症反应等。③夏朴消瘿方目前主要作用于Th17细胞分化通路、IL-17信号通路、Toll样受体信号通路等,影响活性氧代谢过程、脂多糖反应等生物过程,涉及膜筏、膜微区等细胞成分,影响细胞因子受体结合、血红素结合等分子功能。3.①猪甲状腺球蛋白混合免疫佐剂结合高碘喂养的实验性自身免疫甲状腺炎大鼠(experimental autoimmune thyroiditis rats,EAT)造模成功,模型组大鼠血清TPO-Ab、TG-Ab、TSH、FT3及FT4水平较正常组升高(P<0.01);与模型组相比,高剂量组、中剂量组、雷公藤多苷组血清TPO-Ab、TG-Ab、TSH、FT3及FT4水平均降低(P<0.05);低剂量组血清FT3水平降低(P<0.05),TPO-Ab、TG-Ab、TSH及FT4水平均降低,但与模型组的差异无统计学意义。病理形态方面,HE染色显示模型组大鼠甲状腺滤泡破坏,腺体较多的淋巴细胞浸润,间toxicogenomics (TGx)质可见纤维增生及坏死的细胞;电镜结果显示模型组大鼠甲状腺滤泡细胞及细胞器结构破坏,呈焦亡的形态特征,在中药及雷公藤多苷干预后,大鼠甲状腺损伤及甲状腺滤泡细胞焦亡均得到不同程度的改善。②模型组大鼠甲状腺GSDMD的mRNA表达较正常大鼠上调(P<0.05),高剂量组大鼠甲状腺GSDMD的mRNA表达较模型组下调(P<0.01),中剂量组、低剂量组及雷公藤多苷组大鼠甲状腺GSDMD的mRNA表达较模型组均下调,但未见统计学差异;模型组大鼠甲状腺GSDMD的蛋白表达较正常大鼠上调(P<0.01),各干预组大鼠甲状腺GSDMD的蛋白表达较模型组均下调(P<0.05)。模型组大鼠甲状腺NLRP3的mRNA表达较正常大鼠上调(P<0.01),高剂量组大鼠甲状腺NLRP3的mRNA表达较模型组下调(P<0.05),中剂量组、低剂量组及雷公藤多苷组大鼠甲状腺NLRP3的mRNA表达较模型组均下调,但差异无统计学意义;模型组大鼠甲状腺NLRP3的蛋白表达较正常大鼠上调(P<0.01),高剂量组、中剂量组、雷公藤多苷组大鼠甲状腺NLRP3的蛋白表达较模型组均下调(P<0.01),低剂量组大鼠大鼠甲状腺NLRP3的蛋白表达较模型组下调,但差异无统计学意义。模型组大鼠甲状腺Caspase-1的mRNA表达较正常大鼠上调(P<0.01),高剂量、中剂量、雷公藤多苷组大鼠甲状腺Caspase-1的mRNA表达较模型组均下调(P<0.01),低剂量组大鼠甲状腺Caspase-1的mRNA表达较模型组下调,但未见统计学差异;模型组大鼠甲状腺Caspase-1的蛋白表达较正常大鼠上调(P<0.01),各干预组大鼠甲状腺Caspase-1的蛋白表达较模型组均下调(P<0.01)。模型组大鼠甲状腺ASC的mRNA表达较正常大鼠上调,但差异无统计学意义,高剂量组大鼠甲状腺ASC的mRNA表达较模型组下调(P<0.05),中剂量组、低剂量组及雷公藤多苷组鼠甲状腺ASC的mRNA表达较模型组下调,但差异未见统计学意义;模型组大鼠甲状腺ASC的蛋白表达较正常大鼠上调(P<0.01),各干预组大鼠甲状腺ASC的蛋白表达较模型组均下调(P<0.01)。模型组大鼠甲状腺IL-18的mRNA表达较正常大鼠上调(P<0.01),各干预组大鼠甲状腺IL-18的mRNA表达较模型组均下调(P<0.01);模型组大鼠甲状腺IL-18的蛋白表达较正常大鼠上调(P<0.01),各干预组大鼠甲状腺IL-18的蛋白较模型组均下调(P<0.01);模型组大鼠血清IL-18水平与正常组相比无统计学差异,与模型组相比,各干预组的IL-18水平变化均未见统计学差异。模型组大鼠甲状腺IL-1β的mRNA表达较正常大鼠上调,但差异未见统计学意义,各干预组大鼠甲状腺IL-1 β的mRNA表达较模型组均下调,但差异未见统计学意义;模型组大鼠甲状腺IL-1 β的蛋白表达较正常大鼠上调(P<0.05),各干预组大鼠甲状腺IL-1β的蛋白表达较模型组均下调,但差异未见统计学意义;模型组大鼠血清IL-1β含量较正常组增加(P<0.01),高剂量组、中剂量组及雷公藤多苷组大鼠血清IL-1β水平较模型组均下降(P<0.05),低剂量组血清IL-1 β水平较模型组均下降,但差异无统计学意义。③模型组大鼠甲状腺组织的miR-423-5p的表达水平较正常组下调(P<0.05),与模型组相比,各干预组甲状腺组织的miR-423-5p的表达均上调,但差异无统计学意义;模型组大鼠甲状腺NOX4的mRNA表达较正常大鼠上调(P<0.01),各干预组大鼠甲状腺NOX4的mRNA表达较模型组均下调(P<0.01);模型组大鼠甲状腺NOX4的蛋白表达较正常大鼠上调(P<0.01),高剂量组、中剂量组和雷公藤多苷组大鼠甲状腺NOX4的蛋白表达较模型组均下调(P<0.01)),低剂量组大鼠甲状腺NOX4的蛋白表达较模型组下调,但差异无统计学意义。模型大鼠甲状腺ROS含量较正常大鼠增加(P<0.01);与模型组相比,各干预组大鼠甲状腺ROS含量降低(P<0.01),低剂量组大鼠甲状腺ROS含量下降,但与模型组相比未见统计学差异。模型组大鼠甲状腺NF-κ B的mRNA表达较正常大鼠上调(P<0.01),高剂量组大鼠甲状腺NF-κB的mRNA表达较模型组下调(P<0.05),中剂量组、低剂量组及雷公藤多苷组大鼠甲状腺NF-κ B的mRNA表达与模型组相比均下调,但差异未见统计学意义;模型组大鼠甲状腺NF-κB的蛋白表达较正常大鼠上调(P<0.01),各干预组大鼠甲状腺NF-κ B的蛋白表达较模型组均下调(P<0.01)。研究结论1.患者的主、客观临床特征在HT不同证型间存在共性和差异,XGBoost算法能够获取中医证候分类的特征变量及客观规则,建立具有准确性和可解释性的HT证型诊断模型。本研究的模型对HT辨证分类的特征重要性排序前五位为:TPOAb、少气懒言、TGAb、下肢浮肿、面色晄白,临证中可重点关注以上特征,予以相应的诊疗措施。2.夏朴消瘿方能多成分、多靶点、多途径协同治疗HT,其干预机制主要涉及活性氧代谢、炎症反应、免疫调节及细胞焦亡等。3.夏朴消瘿方能有效改善EAT大鼠的甲功及甲状腺自身抗体水平,减轻甲状腺病理损伤,保护甲状腺滤泡细胞。夏朴消瘿方通过上调EAT大鼠甲状腺miR-423-5p的表达,负向调节NOX4/ROS/NF-K B信号通路,从而调控NLRP3炎症小体诱导的细胞焦亡及后续的炎症应答,降低EAT大鼠体内焦亡相关靶点 NLRP3、Caspase-1、ASC、GSDMD 及炎症因子 IL-18、IL-1 β的表达,发挥治疗HT的作用。

目的：调查上海市松江区某社区人群人乳头瘤病毒(HPV)疫苗接种现状，对不同价型的疫苗接种情况进行分析。方法：选取2020年1月—2022年12月于上海市松江区某街道社区卫生服务中心接种二价、四价、九价HPV疫苗的1 242例接种者作为调查对象。收集接种者年龄、性别、居住地址、户籍类型、接种次数等信息。统计2020—2022年上海市松江区某社区HPV疫苗接种的具体情况，分析HPV疫苗接种的影响因素。结果：1 242Malaria immunity例HPV疫苗接种者平均年龄(33.81±8.64)岁，以26～45岁接种人数最多，多为女性，多来自城镇。接种二价HPV疫苗471例，其中接种国产疫苗223例，接种进口疫苗248例。接种者年龄集中在26～45岁，多来自城镇，多为外来户籍接种者，多接种3次。接种四价HPV疫苗385例，主要为37～45岁女性，26～36岁接种者逐年增加，接种者多来自城镇。接种九价HPV疫苗386例，主要为18～36岁女性，其中18～25岁接种人数逐年增加；来自大学城的接种者较其他价型多。结论：HPV疫苗接种者主要为18～45岁的女性，大多来自城镇；大学城的疫苗BYL719说明书接种者多接种的是九价HPV疫苗；外来户籍接种者多于本市户籍接种者；二价HPV疫苗接种人数较四PF-07321332 IC50价、九价多。

目的 ：研究基于虚拟现实技术与正念相融合的训练方式对化疗期卵巢癌患者负性情绪及疲乏程度的影响，以期提升化疗期卵巢癌患者负性情绪管理水平，降低其疲乏程度。方法 ：通过虚拟现实技术，设计并开发了正念训练的软γ-aminobutyric acid (GABA) biosynthesis件。便利选取2022年8月至2023年1月在北京市某三级医院妇科住院治疗的25例化疗期卵巢癌患者作为研究对象，实施为期1周的基于虚拟现实技术的正念训练，对患者进行基于虚拟现实技术的正念训练使用接受度评价，比较干预前后患者焦虑、抑郁、疲乏情况。获悉更多结果 ：基于虚拟现实技术的正念训练方式包含个性化课程、智能监测、情绪追踪、趣味游戏4个功能模块。25例患者使用接受度评分为（164.68±9.28）分，属于高度适应性。使用基于虚拟现实技术的正念训练后，化疗期卵巢癌患者焦虑、抑郁得分及癌因性疲selleck合成乏总分降低了（P<0.05）。结论 ：化疗期卵巢癌患者对基于虚拟现实技术的正念训练接受度较高，应用该方式可改善化疗期卵巢癌患者的负性情绪及疲乏程度，值得推广使用。

目的 研究沙库巴曲缬沙坦在慢性心力衰竭治疗中的价值。方法 选取我院收治的80例慢性心力衰竭患者，随机分为研究组和对照组，各40例。研究组服用沙库巴曲缬沙坦，对照组采取常规治疗，比较2组总有效率、左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、脑钠肽、6 min步行距离、不良反应。结果 研究组总有效率高于对照组(P<0.05)。用药前，2组心功能指标无差别(P>0.05),用药后，研究组LVESD、LVEDD均较对照组降低，但LVEF高出对照组(Monogenetic modelsP<0.05)。用selleck PD0325901药前，2组脑钠肽、6 min步行距离无差别(P>0.05),用药后，研究组低于对照组，但6 mGNE-140in步行距离较对照组更长(P<0.05)。研究组不良反应与对照组无差别(P>0.05)。结论 沙库巴曲缬沙坦的效果更为理想，能够有效改善患者心功能，延长其6 min步行距离，不良反应少，安全性高。

目的 探究沙苑子苷A调控核因子-κB(NF-κB)信号通路对人卵巢癌细胞克隆、黏附及侵袭的影响。方法 体外培养人卵巢癌Caov3细胞，分为对照组(不做干预)及25、50、100、200μg/mL沙苑子苷A组。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)测定细胞活力筛选实验浓度，而后将Caov3细胞分为对照组、实GDC-0973研究购买验组(100μg/mL沙苑子苷A)、阳性药物组(100 nmol/L紫杉醇)、激活剂组(100μg/mL沙苑子苷A+1μmol/L NF-κB通路激活剂PMA)和抑制剂组(100μg/mL沙苑子苷A+5μmol/L NF-κB通路抑制剂BAY 11-7082),干预24 h。采用平板克隆形成、细胞黏附、Transwell小室、蛋白免疫印迹(WB)法对细胞克隆形成率、黏附数、侵袭数、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、增殖细胞核抗原(PCNA)和NF-κB信号通路相关蛋白进行分析。结果 与对照组相比，50、100、200μg/mL沙苑子苷A组细胞活力降低(P<0.05),选ATP bioluminescence择细胞活力接近50%的100μg/mL沙苑子苷进PLX-4720小鼠行后续实验。与对照组相比，实验组和阳性药物组细胞克隆形成率、黏附数、侵袭数及Cyclin D1、PCNA、p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达量显著降低(P<0.05)。与实验组相比，BAY 11-7082可增强沙苑子苷A对细胞上述指标的作用，PMA可削弱沙苑子苷A对细胞上述指标的作用(P<0.05)。结论 沙苑子苷A可通过阻断NF-κB通路抑制人卵巢癌Caov3细胞的克隆、黏附、侵袭。

目的：评价环孢素联合阿维A和两种药物单用治疗银屑病的疗效和不良反应。方法：将患者随机分为联合组（环孢素联合阿维A）、环孢素组和阿维A组共3组。评估治疗前后银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）评分和体表面积（BSA）评分的变化，监测药物不良反应（ADR）。结果：共196例患者入组，治疗4周后联合组的PASI评分（8.31±5.23）分，低于阿维A组（14.04±6.81）分和环孢素组（11.47±6.12）分。皮损改善达PASI75(PASI基线分数降低≥7https://www.selleck.cn/products/PD-0325901.html5%)的患者中联合组37例（54.4%），阿VE-822维A组5例（8.1%），环孢素组17例（25.8%），联合组与其他2组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗12周后，皮损改善达PASI75患者中，联合组63例（92.6%）、阿维A组38例（61.3%）、环孢素组58例（87.9%），联合组与其他2组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。联合组环孢素血药浓度（100.01±37.93）mg/L，环孢素组（154.49±67.84）mg/L，两组比较差Chromatography异有统计学意义（P<0.05）。联合组的不良反应以高血压为主（8/68,11.8%），低于环孢素组（13/66,19.7%）。阿维A组口唇炎、干眼症和(或)皮肤干燥发生率16.1%(10/62)，联合组1.5%(1/68)，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：环孢素联合阿维A治疗银屑病较环孢素和阿维A单独使用能够更快改善皮损。同时，联合用药降低了环孢素的用量，降低了高血压和口唇炎等的发生率。

旋毛虫(Trichinella spiralis,Ts)是一种全球范围内广泛存在的一种人畜共患寄生虫。旋毛虫感染严重时会导致宿主出现全身肌肉酸痛、发烧、恶心、腹泻、呕吐、全身丘疹等症状,是危害畜牧业生产安全与人体健康安全的一类寄生虫Bemcentinib,尤其是在低收入国家和地区感染率较高。旋毛虫的生长发育需要不断在小肠绒毛中穿梭,这样的穿梭行为会对小肠绒毛造成严重的破坏,因此宿主机体会启动相应的排虫反应加快虫体的排出。机体应对其他肠道寄生蠕虫的入侵也有类似的排虫反应,例如加快小肠的收缩频率等,这些反应都属于机体应对肠道寄生蠕虫入侵的排虫反应,它们能够减轻肠道寄生虫对肠绒毛的损伤,并加快肠道对虫体的排出。5-羟色胺(5-HT)是一种在人和动物肠道中广泛存在的神经递质,它能够调节肠道平滑肌的收缩从而影响肠道的运动和生理状态,借此增加肠道蠕动能力促进肠道内虫体排出。研究表明,肠道寄生虫感染也会改变肠道5-HT的分泌水平。白介素-33(IL-33)是肠道中警示因子之一,在接收到外界刺激下会由上皮细胞所释放。肠道中IL-33能被跨膜式生长刺激表达基因2蛋白(ST2)受体接收形成IL-33-ST2信号,ST2受体在造血细胞与非造血细胞上都有发现该信号是控制肠嗜铬细胞(EC)释放5-HT的关键信号。因此,本研究旨在探究旋毛虫感染肠道期5-HT分泌调节机制。通过建立旋毛虫感染模型,测定肠道期5-HT的分泌水平变化,结合相关生理指标和组织学检测结果,探究旋毛虫感染肠道期5-HT分泌调节机制。希望本文能够对揭示旋毛虫感染肠道期排虫反应机制提供新思路。研究内容及结果如下:(1)旋毛虫感染肠道期5-HT与IL-33-ST2信号通路相关蛋白分泌表达情况将总计24只C57BL/6小鼠分为18只攻虫组与6只对照组,给攻虫组每只小鼠灌胃300条旋毛虫肌幼虫,收取攻虫后第3天、第7天、第17天的小肠样品、肠系膜淋巴结样品、脾脏样品、血清样品、粪便稀释液上清样品,之后对组织样品进行Q-PCR与Western blot检测,对粪便稀释液上清与血清进行ELISA检测。Q-PCR结果显示在旋毛虫感染肠道期小鼠小肠组织中IL-33转录水平在旋毛虫感染后第3天极显著升高(p<0.001),ST2转录水平在旋毛虫感染后第17天极显著提升(p<0.001),TPH1转录水平在旋毛虫感染后第17天显著升高(p<0.01)。Western blot结果与Q-PCR结果相似IL-33蛋白表达水平在旋毛虫感染后第3天极显著升高(p<0.001),ST2蛋白表达水平在旋毛虫感染后第3天显著提升(p<0.01)。ELISA结果显示在粪便稀释液上清中5-HT的分泌在旋毛虫感染后第7天显著提升,IL-33在旋毛虫感染后第3天显著增加(p<0.01),但在血清中并没有明显差异(p>0.05)。(2)抑制ST2蛋白对5-HT分泌水平的影响本节实验中将细胞分为3组分别为NC组、i ST2+Ts-AES组与Ts-AES组,NC组不做处理,用ST2抑制剂(i ST2)抑制i ST2+Ts-AES组细胞24h,再对i ST2+Ts-AES组与Ts-AES组细胞用Ts-AES刺激24h。收集各组细胞培养基上清结用于ELISA检测,收集各组细胞用于Q-PCR检测,Q-PCR检测结果显示Ts-AES组ST2的转录水平与NC组相比显著提升(p<0.05),i ST2+Ts-AES组ST2转录水平与NC组相比显著降低(p<0.05),Ts-AES组与i ST2+Ts-AES组IL-33转录水平与NC组相比显著提升(p<0.01),i ST2+Ts-AES组TPH1转录水平相较于NC组显著降低(p<0.05)但Ts-AES组的TPH1转录水平并没有显著变化(p>0.05)。ELISA结果显示在细胞培养基上清中i ST2+Ts-AES组IL-33分泌量相较于NC组较为显著提升(p<0.01),Ts-AES组IL-33分泌量相较于NC组显著提升(p<0.05),5-HT含量结果对各组细胞进行免疫荧光检测。Q-PCR检测结果显示MODE-K细胞对IL-33的分泌增多,5-HT的转录水平降低,用ELISA检测细胞培养基上清,结果显示i ST2+Ts-AES组与NC组相比5-HT分泌水平极显著降低(p<0.01)。之后将24只C57BL/6小鼠分为6只对照组与18只抑制剂攻虫组,对抑制剂攻虫组进行抑制剂干预,在旋毛虫攻虫前6天开始用i ST2腹腔注射,每两天腹腔注射100μL的i ST2溶液,在抑制注射干预后的第6天后对抑制剂攻虫组的小鼠灌胃300条旋毛虫肌幼虫。收集抑制剂攻虫组小鼠感染后旋毛虫第3天、第7天、第17天的小肠、脾脏和肠系膜淋巴结样品,对照组同样收集上述样品采用Q-PCR、ELISA、免疫荧光方法进行检测分析IL-33-ST2信号通路相关基因转录水平以及蛋白分泌表达情况,并在旋毛虫感染第3天进行成虫计数。QPCR结果显示在抑制剂作用下小鼠IL-33基因转录水平旋毛虫感染后第3天极显著提升(p<0.01),ST2基因的转录水平仅仅在感染后第7天显著增加(p<0.05),而TPH1基因的转录水平在旋毛虫肠道期没有明显的差异(p>0.05)。ELISA实验结果显示在i ST2作用下旋毛虫感染肠道期5-HT的分泌没有明显差异(p>0.05),旋毛虫感染后第7天IL-33的分泌量在粪便稀释液上清中显著增加(p<0.05)。免疫荧光结果显示受i ST2影响,旋毛虫感染肠道期ST2蛋白表达仅在旋毛虫感染后第3天selleck显著增加(p<0.05),IL-33分泌表达情况在旋毛虫感染第3天极显著增加(p<0.01),但在旋毛虫感染后第7天与第17天ST2显著降低(p<0.05)。成虫计数结果显示在ST2抑制剂干预下抑制剂攻虫组成虫数量与旋毛虫组的成虫数量相比增加了59.64%。本文证明了旋毛虫感染肠道期会刺激IL-33-ST2信号的表达,从而促进肠道对5-HT的分泌,5-HT刺激肠道平滑肌收缩从而促进肠道排虫,本研究为旋毛虫感染Salmonella probiotic肠道排虫机制研究提供了新的思路。