中药调控成骨细胞铁死亡治疗激素性股骨头坏死

背景:有研究发现成骨细胞铁死亡可作为重要的发病机制诱导激素性股骨头坏死的发生与发展。随着祖国医学的发展,有学者发现某些中药单体、中药复方及中成药等可通过多种通路机制调控成骨细胞铁死亡,最终起到治疗激素性股骨头坏死的作用。目的:探讨成骨细胞铁死亡与激素性股骨头坏死的关系及中草药调控成骨细胞铁死亡治疗激素性股骨头坏死的作用机制,为激素性股骨头坏死的诊治提供新的思路。方法:以“铁死亡,激素性股骨头坏死,成骨细胞,中草药,糖皮质激素,铁代谢,活性氧,谷胱甘肽过氧化物酶”为中文检索词,以“ferroptosis,Hormonal necrosis of the femoral head,osteoblast,Chinese herbal medicine,glucocorticoid,iron metabolism,ROS,GPX4”为英文检索词,检索中国知网、PubMed、万方及维普数据库,筛选各数据库建库至2023年成骨细胞铁死亡与激素性股骨头坏死及中草药干预调控研究相关的文章,最终纳入76篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)成骨细胞铁死亡在激素性股骨头坏死发病中起重要作用。(2)成骨细胞铁死亡的Adezmapimod IC50发生受到多种机制通路调控,如细胞内铁超载引起铁死亡;细胞发生脂质过氧化损伤细胞膜引起铁死亡;细胞膜上胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白通过影响谷胱甘肽水平和谷胱甘肽过氧化物酶4活性,从而诱导铁死亡;细胞内发生芬顿反应产生大量活性氧引起铁死亡等。(3)中药单体淫羊selleck激酶抑制剂藿苷等、中药复方青娥丸等及中成药补肾活血颗粒等均可通过调控成骨细胞铁死亡的发生,有助于防治激素性股骨头坏死。(4)目前关于成骨细胞铁死亡相关机制尚不明确,继续深入探明两者的作用机制,有望为临床治疗激素性股骨头坏死提invasive fungal infection供新选择。

中药调控成骨细胞铁死亡治疗激素性股骨头坏死

背景:有研究发现成骨细胞铁死亡可作为重要的发病机制诱导激素性股骨头坏死的发生与发展。随着祖国医学的发展,有学者发现某些中药单体、中药复方及中成药等可通过多种通路机制调控成骨细胞铁死亡,最终起到治疗激素性股骨头坏死的作用。目的:探讨成骨细胞铁死亡与激素性股骨头坏死的关系及中草药调控成骨细胞铁死亡治疗激素性股骨头坏死的作用机制,为激素性股骨头坏死的诊治提供新的思路。方法:以“铁死亡,激素性股骨头坏死,成骨细胞,中草药,糖皮质激素,铁代谢,活性氧,谷胱甘肽过氧化物酶”为中文检索词,以“ferroptosis,Hormonal necrosis of the femoral head,osteoblast,Chinese herbal medicine,glucocorticoid,iron metabolism,ROS,GPX4”为英文检索词,检索中国知网、PubMed、万方及维普数据库,筛选各数据库建库至2023年成骨细胞铁死亡与激素性股骨头坏死及中草药干预调控研究相关的文章,最终纳入76篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)成骨细胞铁死亡在激素性股骨头坏死发病中起重要作用。(2)成骨细胞铁死亡的Adezmapimod IC50发生受到多种机制通路调控,如细胞内铁超载引起铁死亡;细胞发生脂质过氧化损伤细胞膜引起铁死亡;细胞膜上胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白通过影响谷胱甘肽水平和谷胱甘肽过氧化物酶4活性,从而诱导铁死亡;细胞内发生芬顿反应产生大量活性氧引起铁死亡等。(3)中药单体淫羊selleck激酶抑制剂藿苷等、中药复方青娥丸等及中成药补肾活血颗粒等均可通过调控成骨细胞铁死亡的发生,有助于防治激素性股骨头坏死。(4)目前关于成骨细胞铁死亡相关机制尚不明确,继续深入探明两者的作用机制,有望为临床治疗激素性股骨头坏死提invasive fungal infection供新选择。

补肾温阳化瘀方对子宫内膜异位症大鼠PKC信号通路的影响

目的:研究补肾温阳化瘀方治疗子宫内膜异位症(EMs)的作用,探讨其调控蛋白激酶C(PKC)信号通路的机制。方法:将50只SPF级8~10周龄雌性SD大鼠随机分为5组,分别为假手术组、模型组、中药低剂量组、中药高剂量组和西药组,每组10只。采用自体移植法复制EMs大鼠模型,造模成selleck MDV3100功后分别给予补肾温阳化瘀方低、高剂量及孕三烯酮灌胃,假手术和模型组灌胃蒸馏水,连续21 d。HE染色观察在位内膜及异位灶的病理形态改变;Western blot测定在位内膜及异位灶磷酸化蛋白激酶C的α亚型(p-PKCα)、蛋白激酶C的α亚型(PKCα)蛋白的表达水平。结果:模polymorphism genetic型组在位内膜和异位灶p-PKCα蛋白水平升高;给予补肾温阳化瘀方治疗后,p-PKCα的蛋白表达水平降低(P<0.05),PKCα的蛋白表达水平无明显变化。结论:补肾温阳化瘀方通过抑制PKC信号通路来治疗EAZD9291Ms。

基于CiteSpace的中医药治疗糖尿病心肌病可视化分析

目的 通过CiteSpace软件分析近30年中医药治疗糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)相关文献,梳理该领CCRG 81045分子量域研究现状、研究热点及发展趋势,以期为后续的研究提供参考。方法 检索中国知网从建库至2022年12月中医药治疗DCM的有关文献,利用CiteCP-456773作用Space 6.1.R6软件对文献发文量、作者、机构、关键词、突现词进行可视化分析。结果 共检索出608篇文献,按照纳入排除标准筛选后最终纳入548篇文献。本领域相关研究的发文量总体呈上升趋势,carotenoid biosynthesis共出现35名核心作者,并形成了多个成员数目不等的作者合作团队。发文量排名前10位的机构累计发表文献共152篇(27.7%),按发文量排名前3位分别为黑龙江中医药大学、中国中医科学院、山东中医药大学。分析后得到315个关键词、10个关键词聚类团及16个突现词。关键词共现图显示动物实验、氧化应激、细胞凋亡研究频次较高;关键词聚类涉及丹参饮、生脉饮、炙甘草汤等成方及葛根素、黄芪、灵芝多糖等有效中药成分对DCM的疗效观察及深层机制;突现词分析显示氧化应激、自噬、凋亡、炎症为近年热点研究方向。结论 通过知识图谱直观地呈现出中医药治疗糖尿病心肌病的研究现状,我国研究热点为单味中药及提取物、中药复方对DCM的效应机制研究,研究者可重点挖掘氧化应激、炎症、自噬、凋亡在中医药治疗DCM中的作用。

基于抗菌肽/聚四氢嘧啶修饰的高效抗菌纤维的制备及应用研究

采取有效措施预防和治疗细菌感染一直是人类共同努力的目标。用于个人防护装备的纤维材料如棉纤维等因不具备抗菌能力,且结构疏松多孔易携带或滋生细菌,造成细菌交叉感染,严重危害公众生命健康。同时,抗生素滥用导致细菌产生耐药性,增加治疗细菌感染的难度。此外,传统的抗菌材Endodontic disinfection料存在细胞毒性大、血液相容性差、生产成本高等问题,已无法满足人类需求,因此,亟需开发不易诱导细菌产生耐药性、高效广谱抗菌活性和具有实际应用价值的生物友好型抗菌剂和抗菌纤维。本文设计并制备以氨基酸及其衍生物为基元的具有高效广谱抗菌活性短链抗菌肽WRIIIKK和聚四氢嘧啶(PTHP)有机抗菌剂。在充分研究其生物化学性能的基础上,采用接枝、物理吸附等方法将该有机抗菌剂与纤维材料结合,开发出具有高效广谱抗菌活性、生物相容性好、有实际应用价值的抗菌纤维。通过对纤维的理化性质、生物学性能等进行评估,最后探究其在细菌等病原体防控中的应用潜力。本文的主要研究内容及结果如下:(1)采用固相合成法合成短链抗菌肽肽库,再将抑菌圈法和二分法结合,对多肽库进行筛选,最终得到目标短链抗菌肽WRIIIKK。该短链抗菌肽的稳定性好、细胞毒性小、生物相容性好、低耐药性、对细菌及真菌均表现出较高的抑菌活性。该肽链的金STM2457小鼠黄色葡萄球菌最小抑菌浓度可达75μg/m L,大肠杆菌的最小抑菌浓度为90μg/m L,白色念珠菌的最小抑菌浓度为100μg/m L。通过建立小鼠开放性伤口细菌感染模型评估抗菌肽的体内抗菌能力,证实抗菌肽能有效抑制细菌感染伤口,且具有促进小鼠伤口愈合的作用。将抗菌肽WRIIIKK进行改性,并将其接枝到棉纤维上,抗菌肽修饰的棉纤维依旧保持着抗菌肽原有的高效抑菌活性。这一性能优良的抗菌纤维有望扩展应用到其他个人防护设备和纺织品中。(2)以炔基单体和胺基单体为起始原料,采用“一锅法”合成以氨基酸衍生物为基元的聚四氢嘧啶(PTHP),并将PTHP负载到聚酯纤维(PET)上,从而制备出PET-PTHP纤维。该纤维具有高效抗菌活性,对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑制率高达99.9%,且抗菌持续性好,72 h内抗菌效果无明显变化。此外,与抗生素相比,细菌不易对PTHP产生耐药性。PET-PTHP纤维对慢病毒具有明显的抑制作用,能够使慢病毒对细胞的感染GSK2118436生产商率从25.4%降低至9.7%。该纤维还具有机械性能好、无明显细胞毒性、血液相容性好等优点。在此基础上,将PET-PTHP纤维作为细菌病毒的杀灭层应用到新型口罩的制备当中,该新型口罩消除了传统口罩只吸附过滤病原体而无法起到杀灭效果的弊端,进一步降低了人体感染疾病的风险。

水凝胶递送碱性成纤维细胞生长因子对氧糖剥夺后NIH3T3细胞功能的影响

CP-690550目的:探讨水凝胶递送碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对氧糖剥夺(OGD)后小鼠成纤维NIH3T3细胞功能的影响,并阐明负载bFGF的水凝胶对OGD条件下成纤维细胞氧化应激反应的改善作用。方法:制备bFGF明胶水凝胶,将对数生长期NIH3T3细胞分为空白组、20%明胶组和20%明胶+戊二醛组,采用CCK-8法检测6、12和24 h水凝胶浸出液共培养的NIH3T3细胞活性。将MK-4827体内NIH3T3细胞分为对照组、OGD组和OGD+不同质量bFGF负载组(OGD+1 ng bFGF组、OGD+10 ng bFGF组和OGD+100 ng bFGF组)。采用Wgenetic populationestern blotting法检测各组细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白表达水平。检测各组细胞中丙二醛(MDA)水平和乳酸脱氢酶(LDH)及超氧化物歧化酶(SOD)活性。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测bFGF体外释放率。结果:CCK-8法检测,与空白组比较,不同浸出时间20%明胶组和20%明胶+戊二醛组NIH3T3细胞活性差异无统计学意义(P>0.05)。Western blotting法检测,与对照组比较,OGD组NIH3T3细胞中α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01);与OGD组比较,OGD+1 ng bFGF组、OGD+10 ng bFGF组和OGD+100 ng bFGF组NIH3T3细胞中α-SMA蛋白表达水平均明显降低(P<0.01),Ⅰ型胶原蛋白表达水平均明显降低(P<0.05或P<0.01),并呈剂量依赖性。与对照组比较,OGD组NIH3T3细胞中MDA水平和LDH活性升高(P<0.05),SOD活性降低(P<0.05)。与OGD组比较,OGD+1 ng bFGF组NIH3T3细胞中MDA水平和LDH活性降低(P<0.05),SOD活性升高(P<0.05)。ELISA法检测,在4 h内约10%bFGF由水凝胶中释放,在12 h内约15%bFGF由水凝胶中释放,在24 h内约21%bFGF由水凝胶中释放。结论:负载bFGF的水凝胶可以调控OGD条件下成纤维细胞的转化,抑制成纤维细胞Ⅰ型胶原蛋白表达,并改善细胞氧化应激反应,且该系统具有一定的持续释药能力。

广东省外科围手术期预防用药常用头孢菌素注射剂临床快速综合评价专家共识(2023版)

<正>1 背景2019年4月9日,国CB-839家卫生健康委办公厅发布了《关于开展药品使用监测和临床综合评价工作的通知》(国卫药政函〔2019〕80号),通知指出药品使用监测和临床综合评价是促进药品回归临床价值的基础性工作,是巩固完善基本购买Adezmapimod药物制度的重要措施,是健全药品供应保障制度的具体要求。2021年7月28日,国家卫健委发布《关于规范开展药品临床综合评价工作的通知》(国卫办药政发〔2021〕16号),内附《药品临床综合评价管理指南(2021年版试行)》,指南指出药品临床综合评价以人民健康为中心,以药品临床价值为导向,利用真实世界数据开展药品实际应用评价,组织对药品供应保障各环节的信息进行综合分medical-legal issues in pain management析。科学开展药品临床综合评价,对药品的安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性、可及性等进行定性、定量数据整合分析,可以提升药品供应保障能力,促进科学、合理、安全用药~([1,2])。

RNS介导的氧化机制对肉品质的影响研究进展

宰后肌肉极易受到促氧化条件的影响发生氧化导致肉品质下降,包括嫩度、颜色、保水性等,因此氧化机制调控是宰后肉品关注的重点。活性氮自由基(Reactive nitrogen species, RNS)是一氧化氮(NO)与包BYL719体内实验剂量括活性氧在内的化合物相互作用,衍生出的具有高度氧化活性的自由基和硝基类化合物。RNS不仅能调控线粒体来促进细胞的代谢功能,还通过介导线粒体损伤引起细胞凋亡,进而对宰后肉的品质起到调控作用,相关的研究成果亟需总结、归纳。因此,本文概述了RNS在细胞中的产生和代谢,阐述了RNS通过线粒体调节细胞正常生理功能,并通过其对oncology staff线粒体的损伤作用引发细胞凋亡,以及介导的氧化机制,包括脂质过氧化和蛋白质氧化;探讨了RNS影响宰后肉嫩度、色泽、保水性的机制,以期为提升宰后肌肉selleck NMR成熟技术提供理论参考。

基于NLRP3炎性体信号通路在肺泡灌洗联合布地奈德局部喷洒对SMPP的疗效

目的 探讨纤维支气管肺泡灌洗、布地奈德联合治疗重症肺炎支原体肺炎(SMPP)的临床疗效,分析可能作用机制。方法 选取2019年1月至2022年1月收治的96例SMPP患儿为研究对象,采用奇偶数分组法分为研究组和对照组,每组48例。对照组予以纤维支气管肺泡灌洗治疗,研究组在对照组基础上予以布地奈德局部喷洒治疗。对比2组治疗7 d后临床疗效及临床症状改善时间。分析2组治疗前后肺功能指标(FEV1%prmedical aid programed、PEF、FEV1/FVC)、淋巴细胞亚群(CD19~+)水平。对比2组治疗前后NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎性体信号通路相关因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)]及其相关蛋白[NLRP3、凋亡相关的斑点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)]表达水平。结果 研究组总有效率高于对照组,临床症状改善时间短于对照组(P<0.05);治疗后,研究组FEV1%pred、FEV1/FVC、PEF高于对PLX-4720研究购买照组(P<0.05);治疗后,研究组CD19+绝对计数及比例低于对照组(P<0.05);治疗后Liproxstatin-1半抑制浓度,研究组IL-1β、IL-18水平及NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA表达水平低于对照组(P<0.05)。结论 纤维支气管肺泡灌洗联合布地奈德局部喷洒治疗SMPP患儿疗效确切,可改善肺功能、免疫功能病理状态,减轻炎性反应,这可能与抑制NLRP3炎性体信号通路有关。

三七总皂苷调控miR-1231保护高糖下肾小球系膜细胞的研究

目的 探讨三七总皂苷(PNS)调控miR-1231对高糖诱导的肾小球系膜细胞(HMCs)增殖及炎症反应的影响。方法 将人肾小球系膜细胞(HMCs)分为空白对照组(CON),高糖组(HG)和三七总皂苷组(PNS)。采用CCK-8法检测PNS对高糖下HMCs增殖的抑制作用。采用Real-time PCR法检测miR-1231在各组的相对表达量,生物信息学分析法筛选与miR-1231相关的信号通路及其参与的生物学功能。采用ELISA法和Western blot法检测炎症因子的分泌情况。结果 CCK-8结果表明,与高糖组相比PNS在浓度为6.25~200μg/mL状态下,对细胞过度增殖的抑制作用呈现明显的浓度依赖性(P<0.05),且50μg/mL的PNS已能够显著改善高糖诱导下HMCs的异常增殖(Trichostatin A试剂P<0.01)。PCR的结果显示,与对照组相比,selleck MRTX849高糖组miR-1231表达显著下降;与高糖组相比,PNS干预后显著升高(P<0.01)。对miR-1231进行生物信息学分析,预测到miR-1231的靶基因有IGF1、TMED1、GSTT2等;用GeneOntology和KEGG数据库对miR-1231进行通路富集和生物学功能分析,确定miR-1231与MAPK信号通路紧密相关,miR-1231的靶基因参与调控肾小球系膜细胞内蛋白质转运等生物功能。ELISA的结果表明,与对照组比较,高糖组上清液中TNF-α、IL-6表达增多(P<0.01);与高糖组比Research Animals & Accessories较,PNS组上述两种炎症因子表达下降(P<0.01)。Western blot的结果表明,高糖组细胞中TNF-α、IL-6蛋白表达水平较对照组显著升高(P<0.01);PNS组较高糖组相比TNF-α、IL-6蛋白表达量显著降低(P<0.01)。结论 PNS可通过上调miR-1231的表达,缓解炎症,发挥对HMCs的保护作用。