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目的 探讨单侧肾动脉狭窄支架治疗后Laduviglusib体内血压变化情况及核素肾动态显像总肾小球滤过率(GFR)的变化。方法 选取2018-01至2023-01在武警特色医学中心接受经皮单侧肾动脉支架置入的40例患者为研究对象，在支架置入前和支架置入后6个月行核素肾动态显像测定GFR,所有患者于术前和术后6个月检测SCr和Cys-C水平，采用不同GFR计算公式同步计算GFR,与核素肾动态显像进行对比分析。所有患者在支架置入后均完成6个月随访，并观察血压变化情况。结果 40例患者在肾动脉支架治疗后6个月，24 h动态血压检测收缩压和舒张压明显下降，使用降压药种类减少。支架治疗前核素肾动态显像GFR为(61.38±5.72) ml/min,支架治疗后6个月，核素肾动态显像GFR为(70.07±6.53) ml/min,和治疗前比较，GFR明显提高，差异有统计学意义(P<0.01)。核素肾动态显像测定的G寻找更多FR,与采用MDRD公式、CKD-EPISCr公式和CKD-EPICys C公式计算的GFR结果，差异有统计学意义(P<0.01)。CKD-EPICys C公式计milk microbiome算的GFR与核素肾动态显像测定的GFR差值最小。结论 核素肾动态显像测定GFR准确度高，利用核素肾动态显像指导严重单侧肾动脉狭窄支架治疗，可明显改善患者预后。

目的：探讨乌头汤对佐剂型关节炎（AIA）风寒湿痹证大鼠血管翳形成的抑制作用及其port biological baseline surveys潜在作用机制。方法：将无特定病原体（SPF）雄性SD大鼠40只，按随机数字表法分为空白组、AIA风寒湿痹证组[完全弗氏佐剂（CFA），200 μg]、乌头汤组（15 g·kg~(-1)·d~(-1)）、吲哚美辛组（10 mg·kg~(-1)），除空白组外，其余各组注射CFA前给予风寒湿刺激。连续给药30 d，期间观察AIA风寒湿痹证大鼠的基本情况、发病时间、关节炎评分、足容积。最终取外周动脉血、踝关节和滑膜组织。酶联免疫吸附试验法（ELISA）测定血清缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子-A（VEGFEmricasan分子式-A）蛋白含量和风湿三项，包括抗O（ASTorin 1O）、C反应蛋白（CRP）和类风湿因子（RF）；苏木素-伊红染色（HE）观察关节组织形态学改变；免疫组化检测踝关节通路关键蛋白HIF-1α和VEGF-A；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠滑膜组织中HIF-1α、VEGF-A、血管生成素-1（Ang-1）、血管生成素2（Ang-2）mRNA表达。结果：与空白组比较，AIA风寒湿痹证大鼠足肿容积和关节炎评分明显升高（P<0.01）；血清CRP、RF、ASO阳性显著（P<0.01）。HE染色可见踝关节滑膜炎性增生，血管新生、血管翳形成，骨破坏程度加重，提示模型构建成功。乌头汤干预后，发病时间延迟（P<0.01）；足容积和关节炎评分降低（P<0.01）；血清CRP、RF、和ASO含量显著下降（P<0.01）；滑膜组织炎性增生明显缓解，血管新生及血管翳减少，骨破坏减轻；滑膜HIF-1α、VEGF-A、Ang-1、Ang-2 mRNA明显降低（P<0.05，P<0.01）；血清与踝关节HIF-1α和VEGF-A蛋白表达下降（P<0.01）。在吲哚美辛组中，大鼠发病时间延迟（P<0.01）；足容积和关节炎评分降低（P<0.01）；血清CRP、RF、和ASO含量显著下降（P<0.01）；HIF-1α/VEGF-A/Ang信号通路激活，病理组织损伤改善。结论：乌头汤可延缓AIA风寒湿痹证大鼠发病时间，降低足容积、关节炎评分、风湿活动度，改善关节组织病理情况，对血管翳形成具有抑制作用，其作用机制可能与下调HIF-1α/VEGF-A/Ang通路表达有关。

色烯与含氮杂环的结合显示出显著的药物活性,不仅广泛存在于各种植物和天然药物中,还是当前许多重要药物的核心骨架,同时在农业与食品化学及材料领域都有重要应用。因此,研究新型的色烯并氮杂环骨架的构建方法已成为新药研发领域的重要课题。2-氨基色烯酮上氨基的存在关键性地改变了 γ-吡喃酮环相对于亲核试剂的反应能力,双亲核位点为2-氨基色烯酮的参与环加成反应构建含氮杂环提供一大助力,并为2-氨基色烯酮提供了广泛的合成潜力。因此选用了具有双亲核位点的2-氨基色烯酮作为有效的合成砌块,设计和合成了三种不同含氮杂环单元的化合物。第一部分:氯化锌促进取代2-氨基-4H-色烯酮、取代芳LBH589作用醛和2,5-环己substrate-mediated gene delivery二烯-1-酮的环加成反应得到1-羟基-4-甲氧基-5-苯基-5,6-二氢-12H-色烯并[2,3-c]异喹啉-12-酮衍生物。在最佳条件下,合成了 24个化合物,所有产物均经过红外光谱、高分辨质谱、核磁共振谱表征,并培养了单晶验证了其中3个化合物的立体结构。第二部分:氯化锌促进取代2-氨基-4H-色烯酮、取代芳醛和1,3-环己二酮的三组分反应一锅法得到11-GDC-0973苯基-7,8,9,11-四氢-10H-色烯并[2,3-b]喹啉-10,12(6H)-二酮衍生物。在最佳条件下,合成了 20个化合物,所有产物均经过红外光谱、高分辨质谱、核磁共振谱表征,并培养了单晶验证了其中2个化合物的立体结构。第三部分:碳酸铯促进取代2-氨基-4H-色烯酮、(Z)-4-苯亚甲基-2-苯基恶唑-5(4H)-酮的[3+3]环加成反应得到N-(2,5-二氧代-4-苯基-1,3,4,5-四氢-2H-色烯并[2,3-b]吡啶-3-基)苯甲酰胺衍生物。在最佳条件下,合成了 23个化合物,所有产物均经过红外光谱、高分辨质谱、核磁共振谱表征。

目的:比较应用小切开联合球囊扩张(endoscopic sphincterotomy plus balloon dilation,ESBD)与小切开联合球囊扩张后钛STI sexually transmitted infection夹www.selleck.cn/products/SB-203580缝合(endoscopic endoclip papilloplasty,EEPP)治疗胆总管结石的疗效及并发症。方法:选取2020年6月至2022年6月在河北医科大学第三医院因胆总管大结石(直径>1cm)取石的患者48例,随机分为ESBD组(24例)及EEPP组(24例)。分别对两组之间取石情况(取石成功率、取石时间、机械碎石使用率等)、近期并发症(胰腺炎、出血、穿孔等)、远期并发症(胆总管复发结石、胆管炎、胆囊炎、肝脓肿、胆管癌等)、住院时间的差别进行比较。结果:本研究纳入的48例患者中,ESBD组与EEPP组手术时间中位数分别为38分、45分,无统计学意义(P=0.053);ESBD组与EEPP组一次性取石成功率分别为88%、79.2%,无统计学差异(P=0.699);机械碎石使用率分别为3%、4%(P=0.683),平均住院日分别为9±2.9日、8±2.8日(P=0.321);7例患者(14.6%)手术时内镜下有出血,但血红蛋白无变化,未出现血红蛋白明显下降的严重出血患者;ESBD组与EEPP组急性水肿型胰腺炎发生率分别为12.5%、29.2%,无统计学差selleck BMN 673异(P=0.286);两组均无穿孔并发症发生。ESBD组与EEPP组结石复发率分别为20.8%、8.3%(P=0.413),胆管炎发生率分别为16.7%、8.3%(P=0.663),胆囊炎发生率分别为8.3%、4.2%(P=0.551)。结论:对于胆总管大结石,ESBD和EEPP均为较安全有效的取石方法,两者均可能预防一系列近期及远期并发症,在保留Oddi括约肌功能、预防远期并发症方面EEPP并未表现出优势,仍需要进一步深入研究。

牛子宫内膜炎是养殖中常见的生殖疾病之一,影响发情周期,降低生殖效率等。细菌感染是常见因素,包括大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等,其中金黄色葡萄球菌会诱发亚临床或慢性子宫内膜炎。脂磷壁酸(Lipoteichoic acid,LTA)存在于金黄色葡萄球菌细胞壁中,在诱导疾病中发挥关键作用。牛子宫内膜上皮细胞(Bovine endometrial epithelial cells,BEECs)是子宫内膜抵御的首要防线,在多种刺激下发生炎症反应,影响牛的生殖性能。抗生素在临床上广泛使用,但过度使用MRTX1133临床试验会出现耐药性、药物代谢等问题,需要寻找新的替代药物。近年来,多项研究发现非瑟酮作为一种天然黄酮类化合物具有抗氧化、抗炎等生物活性,可用于防治肺PORCN抑制剂炎、乳腺炎等多种疾病。基于以上所述,本研究使用BEECs构建体外模型,使用小鼠进行在体试验,研究非瑟酮对LTA诱导的炎症和氧化应激反应。具体研究内容如下:(1)牛子宫内膜上皮细胞培养与体外炎症和氧化应激模型的建立培养牛子宫内膜上皮细胞,贴壁后形态呈“铺路石样”。免疫荧光结果显示:上皮细胞角蛋白18(CK-18)表达呈阳性,细胞系纯,为后续实验奠定基础。CCK-8检测发现,LTA浓度>25μg/m L时会显著影响细胞活力;ROS水平检测、Western blot、RT-q PCR反应进一步发现:25μg/m L的LTA诱导细胞48 h后产生大量ROS,TNF-α、IL-1β表达水平显著升高。综合表明,采用浓度为25μg/m L的LTA诱导细胞48 h来构建体外细胞炎症和氧化应激模型。(2)非瑟酮对LTA诱导的牛子宫内膜上皮细胞炎症和氧化应激反应调控作用的研究首先用CCK-8法检测非瑟酮对细胞活力的影响,发现非瑟酮浓度≥100μg/m L时会显著降低细胞活力,试验共分6组(n=3),分别为对照组、LTA组、LTA+非瑟酮(12.5、25、50μg/m L)组、非瑟酮(50μg/m L)组,采Sunflower mycorrhizal symbiosis用RT-q PCR、Western blot等方法对非瑟酮调控作用进行分析。发现不同浓度非瑟酮可抑制LTA诱导的TLR2的表达及下游NF-κB的活化,减少TNF-α、IL-1β的分泌,促进Nrf2及下游NQO1、SOD等的表达,减少ROS和MDA的积累,表明非瑟酮可缓解LTA诱导的牛子宫内膜上皮细胞炎症和氧化应激反应。(3)非瑟酮对LTA诱导下小鼠子宫内膜炎症和氧化损伤反应调控作用的研究使用昆明小鼠进行在体试验,采用子宫灌注法将5 mg/kg的LTA溶液注入小鼠子宫内诱导24 h,之后腹腔注射不同剂量的非瑟酮溶液(25 mg/kg和50 mg/kg)作用24 h,小鼠颈部处死,收集子宫样本。采用H(5)E染色、RT-q PCR、Western blot等方法进行样本分析。结果显示:LTA灌注后明显可见小鼠子宫肿大、缩短、内膜上皮细胞和深层结构可见较多中性粒细胞浸润;激活TLR2介导的NF-κB通路,增加MDA和促炎细胞因子TNF-α、IL-1β的表达。不同剂量非瑟酮处理后小鼠子宫形态逐渐恢复正常,内膜上皮细胞内中性粒细胞浸润减少;抑制NF-κB通路的活化,减少TNF-α、IL-1β的产生;促进Nrf2的表达,增加NQO1、SOD等抗氧化酶的表达水平,减少MDA的积累。综合表明,非瑟酮可缓解LTA诱导下小鼠子宫内膜炎症和氧化损伤反应。综上所述,非瑟酮可通过抑制NF-κB信号通路的活化,减少促炎细胞因子TNF-α、IL-1β的分泌,增加Nrf2及下游NQO1、SOD等抗氧化酶的表达,减少ROS、MDA的积累来缓解LTA诱导子宫内膜炎症和氧化应激反应。

目的：探讨线粒体钙离子单向转运蛋白(MCU)在Caco-2细胞缺氧复氧损伤中的作用机制。方法：取正常对数期生长的Caco-2细胞，随机分为4组：对照组（CTL）(n=6)、对照+Ru360组（CTL+Ru360）(n=6)、缺氧/复氧组（H/R组）（n=6）、缺氧/复氧+Ru360组（H/R+Ru360组）（n=6）。培养Caco-2细胞，采用缺氧12 h、复氧2h的方法进行缺氧/复氧建立肠缺血再灌注损伤细胞模型。缺氧/复氧刺激前1 h予以MCU抑制剂Ru360干预。采用CCK-8法检测细胞活力，TUNEL法检测细胞凋亡，乳酸脱氢酶(LDH)检测细胞损伤情况，活性氧（ROS）检测试剂盒测定线粒体ROS水平，用JC-1标记的荧光探针检测线粒体膜电位水平，ATP检测试剂盒检测ATP含量，用Rhod-2检测线粒体钙离子含量，Western Blot法检测细胞MCU蛋白表达水平。结果：与CTL组比较，H/R组细胞活力降低，LDH水平升高，细胞凋亡增加，线粒体膜电位降低，ATP含量降低，线粒体ROS产生增加，MCU蛋白水平增高，线粒体钙离子水平增加（P<0.0ZD18395）；经Ru360处理后，与H/R组比较，H/R+Ru360组细胞活力升高，LDH水平降低，细胞凋亡减少，线粒体膜电位升高Enasidenib化学结构，ATP含量升高，线粒体ROS产生减少，MCU蛋白水平降低，线粒体钙离子水平减少（P<0.05）;CTL组与CTL+Ru360组比较上述指标差异无统计学意义（P>0.05）。结论：Ru360抑制MCU激活，维持线粒体钙稳态，减轻线粒体功能障碍，从而保护Caco-2细胞H/Rocular biomechanics诱导的损伤。

目的：探讨GDP解离抑制因子2(GDI2)对结直肠癌（CRC）细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡以及细胞周期的影PD-0332991化学结构响及其机制。方法：TCGA数据库分析GDI2 mRNA在CRC肿瘤组织中的表达。将CRC细胞分为sh-NC组和sh-GDI2组，采用CCK-8法检测细胞活力，克隆形成实验检测细胞增殖，Transwell实验检测细胞迁移和侵袭，流式细胞术检测细胞凋亡和周期，实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测GDI2基因表达，western blottimultiple infectionsng检测GDI2蛋白和神经生长因子受体（p75NTR）通路关键因子（IKK、p-NF-κB和LXH254 IC50p-IκB）的表达。构建异种移植瘤裸鼠模型，观察GDI2对CRC肿瘤生长的影响。结果：与癌旁正常组织和正常结肠上皮细胞相比，GDI2在CRC患者肿瘤组织和细胞系中的表达上调（P<0.05）。sh-GDI2能抑制CRC细胞增殖、迁移、侵袭，阻滞细胞周期进程，并促进凋亡（均P<0.05）。与sh-NC组相比，sh-GDI2组p75NTR蛋白表达上调，IKK、p-NF-κB、p-IκB蛋白表达下调（均P<0.05）。敲低GDI2可明显抑制裸鼠体内CRC肿瘤的生长（P<0.05）。结论：敲低GDI2可能通过p75NTR信号通路抑制CRC细胞增殖、侵袭和迁移，促进细胞凋亡。

目的：了解健康体检人群幽门螺杆PS-341供应商菌(H.pylori)感染分布及影响因素，为预防H.pylori感染提供健康管理依据。方法：选取2020年5月—2021年11月在北京市体检中心参加健康体检的31 764例受检者为研究对象，通过问卷调查收集研究对象一般资料。根据13C-尿素呼气试验结果将研究对象分为H.pylori阴性组和H.pylori阳性组，比较两组在一般资料(性别、年龄、吸烟习惯、饮酒习惯、饮食习惯、睡眠状况、工作体力强度、运动锻炼)，体格测量数据[身高、体重、腰围、臀围、体质量指数(BMI)、腰臀围比(W/H)、收缩压、舒张压]以及实验室检验指标[空腹血糖(FPG)、血尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]等方面差异。结果：在31 764例研究对象中，其中23 507例H.pylori阴性，8 257例H.pylori阳性，感染率25.99%(8 257/31 764)。H.pylori阴性组和阳性组在性别、年龄、吸烟习惯、饮酒习惯、饮食习惯、睡眠状况、工作体力强度、FPG、UA、TC、TG、HDL-C、LDL-C、BMI、W/H、血压水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。应用Logistic回归模型分析H.pylori感染影响因素，结果显示：男性、30～39岁、吸烟行为、轻度或重度的工作体力强度、好或VE-822分子量一般的睡眠状况、全素食，超重、肥胖、FPG升高、LDL-C升高是感染H.pylimmunity abilityori的影响因素(P<0.05)。结论：北京地区健康体检人群的H.pylori感染率(25.99%)低于国内部分地区健康体检人群。男性、30～39岁、吸烟行为、轻度或重度的工作体力强度，好或一般的睡眠状况、全素食、超重、肥胖、FPG升高、LDL-C升高是北京地区健康体检人群感染H.pylori的影响因素。

糖尿病（DM）是最为常见的内分泌代谢性疾病之一，我国糖尿病的类型以T2DM为主，其发病率和死亡率居世界首位。当下，人们对DM的发病机制尚未完全阐明。虽然西药降糖药物在糖尿病的治疗中CL 318952 IC50获得较好的疗效，但仍会出现并发症多、敏感性降低、不良反应大等问题。玉液汤源自《医学衷中参西录》，临床应用已近百年，具有良好的润燥止渴，益气生津的临床疗效，是治疗消渴病的代表方。经临床观察和实验研究，发现玉液汤及其中每个单味药中的多种有效成分都能够对糖尿病的防治起到良好的疗效。中药有效成分多样、作用靶点多样，能够在不同机制的作用治疗DM。因此，需要从分子生物学、网络药理学等层面进行系统深入的研究，全面揭示玉液汤防治DM的作用机制。目前玉液汤治疗糖尿病的作用机制主要集中于防止β细胞凋亡，降低炎症因子，改善肠道菌群紊乱等。通过对玉液汤防治DM的研究，阐明玉液汤防治DM的作用机制及其药效物质基础，为玉液汤的临床应用进一步提供重要的科学依据。该文通过检索中国知网（CNKI）、PubMMuscle Biologyed、万方（Wanfang Data）、维普（VIP）等数据库，从方证基础、药物的活性成分、网络药理学、临床与实验研究等方Imidazole ketone erastin研究购买面对玉液汤治疗T2DM的方证基础、方中药物的活性成分、方剂的药理作用机制进行论述，为后续玉液汤治疗糖尿病的相关研究提供参考。

目的 了解西宁地区2 730例健康体检者幽门螺杆菌（Helicobacter pylori, Hp）感染情况。方法 2021年5月—2021年12月，通过青海大学附属医院、青海仁济医院、西宁市第一医疗集团总院等14家医疗中心对西宁市新、老城区健康体检人群进行分层整Brain-gut-microbiota axis群抽样，共纳入2 730例西宁地区健康体检者，收集受试者一般资料，采用13C-尿素呼气试验评价受试者Hp感染情况。多因素logistic回归法分析人群Hp感染危险因素。结果 2 730例受试者Hp感染率为54.5%(1 488/2 730)。不同年龄段健康体检人群的Hp感染率具有统计学差异（P<0.0Compound C体内实验剂量5）。不同民族健康体检人群Hp感染率比较，差异有统计学意义（χ2=16.32,P=0.003），藏族人群Hp感染率显著高于汉族（P<0.05）。与居住于老城区的健康体检人群相比，居住于新城区者Hp感染率更高（P<0.05）。与无相应习惯的健康体检人群相比，吸烟、喜食手抓羊肉者Hp感染率较高，差异有统计学意义（P均<0.05）。20～<36岁、回族、藏族、吸烟、居住于新城区是西宁地区健康人群Hp感染的独立危险因素（OR=1.620,1.323,1.413,2.060,1.318;95%CI 1.097～2.LY2157299溶解度393,1.028～1.704,1.076～1.854,1.749～2.426,1.119～1.552,P均<0.05）。结论 西宁地区健康人群Hp感染率偏高。20～<36岁、回族、藏族、居住于新城区、吸烟人群Hp感染风险较高。