霉菌毒素是存在于饲料及其原料中的抗营养物质,是霉菌次生代谢产物,具有极强的毒性。饲料以及饲料原料长期存放在潮湿的环境中,容易引起霉菌的滋生。霉菌繁殖能力极强,一旦条件许可,霉菌孢子就会产生霉菌毒素,导致饲料及原料受到霉菌毒素的污染。然而,到目前为止仍无法杜绝饲料发霉这一现象。当前,关于单种霉菌毒素的文献已有很多,对于动物饲料中不同剂量霉变玉米对肾脏损伤的研究却鲜有报道。因此,本试验采用不同比例天然霉变玉米(AFB1、DON、ZEN)替代肉兔日粮中的正常玉米,探讨了不同剂量霉变玉米对肉兔肾脏损伤及其机制的研究。试验选取30日龄的肉兔160只,随机分为4组:即空白对照组(0%霉变玉米+15%正常玉米)、霉菌毒素低剂量组(5%霉变玉米+10%正常玉米)、霉菌毒素中剂量组(10%霉变玉米+5%正常玉米)和霉菌毒素高剂量组(15%霉变玉米+0%正常玉米),每组40只,整个试验周期42 d。在试验开始前,ELISA法检测饲料中AFB1、ZEN、DON的含量。各组饲喂21 d和42 d后,心脏采血、摘取肾脏。HE染色观察兔肾组织病理学变化;ELISA法检测肾组织TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β水平;生化试剂盒检测血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)含量以及肾组织中丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量和总抗氧化能力(T-AOC)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;qPCR检测TLR4、Myd88、NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-1β、PI3K、HO-1、Nrf2、NQO-1 mRNA 相对表达量;Western Blot 检测 TLR4、Myd88、p65、p-p65、p-Akt、Nrf2 的蛋白表达水平。结果显示,空白对照组与低剂量组霉菌毒素未超标,中购买Dibutyryl-cAMP剂量组AFB1超标,高剂量组AFB1、ZEN超标。HE染色可见,中剂量组肾小label-free bioassay管上皮细胞脱落,伴有上皮细胞空泡变性;高剂量组肾小球呈明显的分叶状,肾小管上皮细胞脱落至管腔、并有空泡变性,刷状缘消失。与空白对照组相比,21日龄和42日龄时,中、高剂量组肾指数显著下降(P<0.05);血清中BUN、UA、Cr及肾组织中IL-8、IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA、NO含量均显著升高(P<0.05);CAT、T-AOC、GSH-Px、SOD均显著降低(P<0.05);除21d中剂量组Myd88 mRNA无显著变化外(P>0.05),中、高剂量组 TLR4、Myd88、NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRGSK2118436价格NA 均显著升高(P<0.05);除21 d中剂量组NQO-1 mRNA无显著变化外(P>0.05),中、高剂量组PI3K、Nrf2、HO-1、NQO-1 mRNA表达水平均显著降低(P<0.05);除21d中剂量组Myd88蛋白表达无显著变化外(P>0.05),中、高剂量组TLR4、Myd88、p65、p-p65蛋白表达均显著升高(P<0.05);中、高剂量组p-Akt、Nrf2蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:试验结果表明不同剂量霉变玉米可以引起肉兔肾功能损伤;促进肉兔体内炎性因子的表达,引发炎症反应;显著抑制肉兔肾脏的抗氧化能力,加重氧化应激对肾脏组织的损伤程度;并激活肉兔肾脏中TLR4/Myd88/NF-κB信号通路来促进炎症,抑制PI3K/Nrf2信号通路来诱导氧化应激。