Pleurotin是1947年Robbins课题组从担子菌Blebbistatin采购中分离得到的一种具有抗菌活性和抗肿瘤活性的萘醌类二萜化合物,其结构通过降解和单晶衍射确证。Pleurotin对革兰氏阳性菌有抑制活性,美国国家癌症研究所发现Pleurotin具有良好的抑制硫氧还蛋白活性。本论文以Pleurotin为研究对象,主要包括以下二个章节:第一章:系统地介绍Pleurotin及其衍生物的分离、结构鉴定、生物活性和生物合成假说,并详细地介绍了Pleurotin的合成研究。1988年,David J.Hart课题组从消旋的高级中间体出发经过18步以1.8%的收率完成Pleurotin的首次全合成。1991年,George A.Kraus课题组通过串联光烯醇化/Diels-Alder反应合成了Pleurotin的四环高级中间体。2022年,Erik J.Sorensen课题组经过13步完成了Pleurotin的形式全合成。第二章:主要介绍了本课题组以Diels-Alder反应为关键反应的Pleurotin合成研究。在Pleurotin的第一代合成研究中,我们通过Diels-Alder反应获得Pleurotin的四环高级中间体。在Pleurotin的第二代合成研究中,我们通过Dorz反应、羟基导向的Diels-Alder反应以及钯碳催化的氢化反应获得稳定的Pleurotin核心骨架。其中,羟基导向的Diels-Alder反应一步实现Pleurotin四环骨架与季碳的构筑,钯碳催化的氢化反应实现了二取代双键、四取代双键biocide susceptibility以及酮羰基的一步高效还原。至此GSK2118436分子式,我们获得了Pleurotin核心四环骨架,并开发了羟基导向的Diels-Alder反应,该反应可以实现Pleurotin及其衍生物核心骨架的快速构建。