目的 探讨硫酸乙酰肝素酶（heparinase, HPSE）对大鼠心肌缺血再灌注损伤（Myocardial Ischemia-Reperfusion,MI/R）的影响及机制。方法 选取60只SD大鼠，随机分为对照组、I/R组，I/R+shRNA-NC组和I/R+Heparanase-shRNA组，每组15只。对照组开胸后仅穿线但不结扎，其他各组大鼠均采用冠脉左前降支结扎手术制备MI/R模型。采用蛋白质印迹实验（WB）检测各组大鼠心脏功能及心肌损伤标记物；采用HE染色和TUNEL染色观察大鼠心肌病理情况；采用WB检测凋亡相关蛋白（Caspsae-3、Bax、Bcl-2）和线粒体未折叠蛋白反应（mitochondrial unfolded protein response,UPRmt）标志蛋白（LonP1、HSP70）的表达情况；采用试剂盒检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量；采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测外周血中白细胞介素-6(IL-6)，肿瘤坏死因子-α(TNF-Blood and Tissue Productsα)含量水平。结果 HE染色发现，对照组大鼠心肌组织、肌外膜、心肌纤维均完整且正常；I/R组大鼠和I/R+shRNA-NC组大鼠心肌纤维弯曲，肌红蛋白溶解，同时心肌肌细胞核固缩、溶解，肌束膜破裂；I/R+Heparanase-shRNA组大鼠心肌外膜较为完整、心肌纤维弯曲显著改善。相比对照组，I/R组肌酸激酶同工酶（CK-Mb）、心肌肌钙蛋白（c TnI）、Mb、Caspase-3蛋白、Bax蛋白、MDA、IL-6、TNCCRG 81045F-α、HSP70水平显著升高，HR、LVEF、LVWT、Bcl-2蛋白、SOD、LonP1蛋白水平显著降低，差异均有统计学意义；与I/R+shRNA-NC组比较，I/R+Heparanase-shRNA组CK-Mb、cTnI、Mb、Caspase-3蛋白、BaxNirmatrelvir半抑制浓度蛋白、MDA、IL-6、TNF-α水平显著降低，而HR、LVEF、LVWT、Bcl-2蛋白、SOD、HSP70和LonP1水平显著升高，差异均有统计学意义。结论 下调HPSE可能通过抑制UPRmt信号通路减轻细胞氧化应激、炎症反应及细胞凋亡，从而缓解大鼠心肌缺血再灌注损伤。